Крупная, хорошо контролируемая многонациональная программа клинических испытаний продемонстрировала эффективность и безопасность того, что может стать первым одобренным FDA лекарством от идиопатического фиброза легких, или IPF.
В программе клинических исследований фазы III под названием "ЕМКОСТЬ," исследователи обнаружили, что пероральный антифиброзный и противовоспалительный агент, пирфенидон, может замедлить ухудшение емкости легких у пациентов, страдающих ИЛФ.
Исследователи представили свои выводы в воскресенье, 17 мая, на 105-й Международной конференции Американского торакального общества в Сан-Диего.
Исследование CAPACITY состояло из двух многонациональных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований фазы III (CAPACITY 1 и CAPACITY 2), предназначенных для оценки безопасности и эффективности пирфенидона у пациентов с IPF с легкими или умеренными нарушениями функции легких. Первичная конечная точка изменения процента прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (FVC) на 72 неделе была достигнута со статистической значимостью в CAPACITY 2 (p = 0.001), наряду с вторичными конечными точками категориального изменения FVC и выживаемости без прогрессирования (PFS), определяемой как время до смерти, 10-процентное снижение FVC или 15-процентное снижение DLCO (диффузионная способность легких для окиси углерода). Первичная конечная точка не была достигнута в ЕМКОСТИ 1 (p = 0.501), но доказательства влияния лечения пирфенидоном на первичную конечную точку наблюдались в несколько периодов этого исследования. Важно отметить, что более 80 процентов пациентов в испытаниях завершили лечение и более 90 процентов завершили исследование.
Исследовательский анализ объединенных данных обоих испытаний показал, что лечение пирфенидоном привело к 30-процентному относительному снижению процента пациентов, у которых наблюдалось абсолютное снижение процента прогнозируемой ФЖЕЛ не менее чем на 10 процентов. Эта величина снижения считается клинически значимой, поскольку 10-процентное снижение прогнозируемого процента FVC было показано в нескольких исследованиях как независимый предиктор смертности у пациентов с IPF. Исследовательский анализ объединенных данных из двух исследований CAPACITY также продемонстрировал статистически значимое влияние лечения на первичную конечную точку изменения процентного прогнозируемого FVC на 72 неделе, время выживаемости без прогрессирования и изменение расстояния в тесте с шестиминутной ходьбой.
"Хотя было разочарование, что первичная конечная точка не была достигнута в CAPACITY 1, между двумя исследованиями CAPACITY наблюдалась важная согласованность в общем лечебном эффекте пирфенидона," сказал Пол Ноубл, M.D., сопредседатель программы CAPACITY, профессор медицины и руководитель отделения легочной медицины, аллергии и реанимации в Медицинском центре Университета Дьюка. "Эффект лечения, наблюдаемый в исследованиях CAPACITY, в целом соответствовал эффекту, наблюдаемому в исследовании III фазы у пациентов с IPF, проведенном Shionogi в Японии. В совокупности эти три исследования дают нам очень хорошее представление о влиянии пирфенидона на прогрессирование ИЛФ в течение как минимум одного года."
По данным Национального института сердца, легких и крови, около 200000 американцев страдают идиопатическим фиброзом легких – заболеванием, которое оставляет рубцы на тканях глубоко в легких. У большинства пациентов болезнь диагностируется в возрасте от 50 до 60 лет, и многие люди живут всего от трех до пяти лет после того, как им поставили диагноз. В США или Европе нет одобренных лекарств для лечения этого заболевания. Пирфенидон одобрен в Японии для лечения ИЛФ.
В исследование CAPACITY было включено 779 пациентов в 110 центрах в 11 странах. Средний возраст участников был 66 лет. Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны были иметь окончательный диагноз, поставленный с помощью компьютерной томографии высокого разрешения или биопсии, и FVC ≥ 50 процентов от прогнозируемых значений и DLCO ≥ 35 процентов от прогнозируемого значения.
Доктор. Ролан дю Буа, М.D., профессор медицины в Национальном еврейском здравоохранении в Денвере, штат Колорадо., и сопредседатель CAPACITY, согласились с тем, что эти исследования были очень обнадеживающими для пациентов, страдающих IPF, и добавили, что "безопасность и переносимость пирфенидона обнадеживают. Основными побочными эффектами, с которыми столкнулись пациенты в исследованиях, были желудочно-кишечный дискомфорт и светочувствительность, оба из которых были управляемыми у большинства пациентов."
Испытания CAPACITY следуют за клиническим исследованием фазы III, проведенным в Японии, о котором было сообщено на Международной конференции Американского торакального общества в 2008 г. в Торонто. Это испытание, которое продемонстрировало способность пирфенидона уменьшать снижение емкости легких и улучшать выживаемость без прогрессирования заболевания, послужило основанием для утверждения японскими регулирующими органами лекарства для лечения IPF в Японии.
Доктор. дю Буа заключил, "Принимая во внимание острую неудовлетворенную потребность в новых лекарствах для лечения пациентов с ИЛФ, совокупные данные об эффективности и безопасности из двух исследований CAPACITY, подтвержденные аналогичным исследованием в Японии, служат аргументом в пользу использования пирфенидона при этом заболевании. параметр."
InterMune, Inc., разработчик лекарства готовит новую заявку на лекарство (NDA) на пирфенидон для лечения IPF, которую он планирует подать в FDA летом 2009 года, за которой последует заявка на получение разрешения на продажу (MAA), которая будут представлены в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMEA) примерно в конце 2009 г. Между тем, всем пациентам в исследовании был предложен пирфенидон в рамках открытого долгосрочного исследования безопасности под названием RECAP.
Источник: Американское торакальное общество (новости: в сети)