Новое финансирование позволяет исследователям Института Уолтера и Элизы Холл разработать новые подходы, которые потенциально могут помочь людям с синдромом Прадера-Вилли, разрушительным и неизлечимым генетическим заболеванием.
Гранты на исследования от Австралийского исследовательского фонда Прадера-Вилли и Американского фонда исследований Прадера-Вилли позволят доценту Марни Блевитт выяснить, могут ли пробуждающиеся «спящие» гены преодолеть некоторые генетические ошибки, лежащие в основе синдрома Прадера-Вилли, и уменьшить выраженность некоторых симптомов.
Исследователи надеются, что в долгосрочной перспективе могут быть разработаны новые лекарства, которые не дают уснуть этим ключевым генам, улучшая качество жизни людей с синдромом Прадера-Вилли.
Необычное наследство
Люди с синдромом Прадера-Вилли имеют ряд тяжелых и разрушительных симптомов, включая низкий мышечный тонус, ненасытный аппетит и ожирение, задержку развития и умственную отсталость, сколиоз и низкий рост, а также гормональную дисфункцию. Примерно один из 17000 австралийцев рождается с синдромом Прадера-Вилли и нуждается в интенсивной терапии со стороны семьи и медицинских специалистов для лечения этих симптомов.
Синдром Прадера-Вилли вызван изменениями в определенных генах – в этом случае соответствующие гены расположены на участке хромосомы 15. В отличие от большинства генетических изменений, синдром Прадера-Вилли возникает только в том случае, если затронута копия этих генов, унаследованная от отца, – сказал доцент Блевитт. "Это потому, что “бодрствует” и используется только копия от отца."
"Люди с синдромом Прадера-Вилли имеют еще одну копию хромосомы 15 – со здоровой формой генов, – которую они унаследовали от своей матери. Проблема в том, что эти «материнские» гены неактивны или «спят»," и не может компенсировать отсутствие копии отца или измененную функцию," она сказала.
Пробуждающие гены
Доцент Блевитт и ее исследовательская группа изучают, как гены переходят из состояния сна в состояние бодрствования и как это влияет на ряд заболеваний.
"Белок под названием SMCHD1 удерживает многие гены в состоянии сна," Доцент Блевитт сказал. "Мы обнаружили, что мишени SMCHD1 включают некоторые материнские гены, которые участвуют в синдроме Прадера-Вилли. Мы уже обнаружили, что если функция SMCHD1 заблокирована, эти гены проснутся и станут функциональными."
Два исследовательских гранта, полученные доцентом Блевитт, позволят ей протестировать эффект удаления SMCHD1 из клеток, предоставленный людьми с синдромом Прадера-Вилли: финансирование Австралийского исследовательского фонда Прадера-Вилли позволит группе разработать необходимые инструменты для эти эксперименты; в то время как эксперименты в этих ячейках будут проводиться при поддержке Foundation for Prader Willi Research.
"Если удаление SMCHD1 действительно пробуждает материнские гены в клетках людей с синдромом Прадера-Вилли, мы хотели бы изучить, могут ли лекарства, которые могут блокировать SMCHD1, иметь такой же эффект," Доцент Блевитт сказал.
"Что интересно, мы уже разрабатываем эти лекарства и надеемся, что они могут помочь людям с синдромом Прадера-Вилли, уменьшив некоторые из серьезных симптомов и улучшив качество их жизни."
Г-жа Кэтлин Джонс, генеральный директор и основатель Австралийского исследовательского фонда Прадера-Вилли, сказала, что это исследование дает людям с синдромом Прадера-Вилли и их семьям невероятную надежду на лечение, которое изменит их жизнь. "Синдром Прадера-Вилли – такое сложное, мультисистемное состояние, что лечение каждого симптома потребует огромных усилий в области исследований и разработок и потребует от человека приема множества лекарств и вмешательств," она сказала.