Исследователи стволовых клеток из UConn Health обратили вспять синдром Прадера-Вилли в клетках мозга, растущих в лаборатории, результаты, которые они недавно опубликовали в Human Molecular Genetics.
Открытие дает ключи к разгадке, которые могут привести к лечению Прадера-Вилли, генетического заболевания, которое встречается примерно у одного из 15 000 рождений и является наиболее распространенной генетической причиной опасного для жизни детского ожирения.
В отличие от многих генетических синдромов, которые вызваны мутацией в гене, люди с Прадером Вилли часто имеют нужный ген – просто его заглушили.
Ген замалчивается, потому что это часть их хромосомы, которую они унаследовали от матери, и по загадочным причинам наши клетки используют отцовскую копию этого гена. Но если копия отца отсутствует, клетки вообще не могут экспрессировать этот ген.
Маева Лангуэ из UConn Health, научный сотрудник, получивший докторскую степень; Марк Лаланд, профессор генетики и геномных наук; и их коллеги интересовались, можно ли отменить отключение материнской копии.
Исследователи заметили, что в этом процессе участвует некий белок, называемый ZNF274. Он также заставляет замолчать многие другие гены, но в этих случаях обычно действует с другим белком. По их словам, в области Прадера-Вилли нашей ДНК этот белок, кажется, действует сам по себе.
Итак, Лангуэ и Лаланд взяли стволовые клетки, пожертвованные пациентами Прадера-Вилли, и осторожно удалили ZNF274. Затем они стимулировали стволовые клетки к превращению в нейроны, тип клеток мозга. И клетки казались нормальными. Они росли и развивались, как и ожидалось.
Важно отметить, что новые клетки также экспрессировали материнскую копию региона Прадера-Вилли.
"Нам все еще нужно выяснить, влияет ли выбивание ZNF274 на что-нибудь еще," это может быть нежелательно, – говорит Лангуэ.
И еще предстоит ответить на многие другие вопросы: работает ли это непосредственно в клетках человеческого мозга?? Будет ли он работать только у эмбрионов или может помочь мозгу нормально развиваться даже после рождения?
В настоящее время не существует лекарства от синдрома Прадера-Вилли, и большинство исследований нацелено на лечение определенных симптомов. Для многих людей, страдающих этим расстройством, устранение некоторых из наиболее сложных аспектов синдрома, таких как ненасытный аппетит и ожирение, означало бы значительное улучшение качества жизни и способности жить самостоятельно.
Но в будущем это новое направление исследований может предложить терапевтический подход для детей с Прадером-Вилли, говорит Лангуэ.