Два новых исследования, опубликованные в журналах The Lancet Infectious Diseases и The Lancet Public Health, не обнаружили доказательств того, что люди с B.1.1.7. вариант имеют худшие симптомы или повышенный риск развития длительного COVID по сравнению с теми, кто инфицирован другим штаммом COVID-19. Однако вирусная нагрузка и число R были выше для B.1.1.7., добавляется к растущим свидетельствам того, что он более передаточен, чем первый штамм, обнаруженный в Ухане, Китай, в декабре 2019 года.
Появление вариантов вызвало опасения, что они могут распространяться более легко и быть более смертоносными, и что вакцины, разработанные на основе исходного штамма, могут быть менее эффективными против них. Предварительные данные по B.1.1.7. указывает на то, что он более передаточен, а некоторые данные свидетельствуют о том, что он также может быть связан с увеличением госпитализаций и смертей. Однако, поскольку вариант был идентифицирован совсем недавно, эти исследования были ограничены объемом имеющихся данных.
Результаты новых исследований, охватывавших период с сентября по декабрь 2020 г., когда B.1.1.7. появились и начали распространяться по некоторым частям Англии, дают важную информацию о его характеристиках, которые помогут информировать общественное здравоохранение, клинические и исследовательские ответы на этот и другие варианты COVID-19.
Повышенная вирусная нагрузка, но без связи с повышением тяжести заболевания и летальным исходом
Статья в журнале Lancet Infectious Diseases представляет собой секвенирование всего генома и когортное исследование с участием пациентов с COVID-19, поступивших в больницу Университетского колледжа Лондона и больницу Университета Северного Миддлсекса, Великобритания, в период с 9 ноября по 20 декабря 2020 г. Это был критический момент, когда и оригинал, и B.1.1.7. варианты циркулировали в Лондоне, программа вакцинации только начиналась, и до того, как значительный всплеск заболеваемости в начале 2021 года вызвал нагрузку на NHS.
Авторы сравнили тяжесть заболевания у людей с B и без него.1.1.7 и рассчитанная вирусная нагрузка. Среди 341 пациента, у которых были секвенированы мазки на COVID-19, у 58% (198/341) был B.1.1.7 и 42% (143/341) имели не B.1.1.7. инфекция (данные двух пациентов были исключены из дальнейшего анализа). Не было обнаружено никаких доказательств связи между вариантом и повышением тяжести заболевания, при этом 36% (72/198) B.1.1.7. пациенты, которые серьезно заболевают или умирают, по сравнению с 38% (53/141) пациентов с не-B.1.1.7 штамм.
Пациенты с этим вариантом, как правило, были моложе: 55% (109/198) инфекций у людей до 60 лет по сравнению с 40% (57/141) у тех, у кого не было B.1.1.7. Инфекции, вызванные B.1.1.7. чаще встречались в группах этнических меньшинств, составляя 50% (86/172) случаев, включающих данные об этнической принадлежности, по сравнению с 29% (35/120) для не-B.1.1.7 штаммов.
В регрессионном анализе, включавшем 289 пациентов, пациенты с B.1.1.7 из них не имели больше шансов заболеть тяжелым заболеванием после учета больницы, пола, возраста, этнической принадлежности и основных состояний.
Те, у кого есть B.1.1.7. вероятность смерти не выше, чем у пациентов с другим штаммом: 16% (31/198) B.1.1.7. пациенты, умирающие в течение 28 дней, по сравнению с 17% (24/141) среди пациентов с не-B.1.1.7. инфекционное заболевание.
Больше пациентов с B.1.1.7 человек получали кислород через маску или назальную канюлю, чем пациенты с не B.1.1.7. деформация (44%, 88/198 против 30%, 42/141 соответственно). Однако авторы говорят, что это не точная мера тяжести заболевания, так как пациенты могли получать кислород через нос по причинам, не связанным с COVID-19, или как следствие основных состояний.
Чтобы получить представление о трансмиссивности B.1.1.7., авторы использовали данные, полученные с помощью ПЦР мазков пациентов, чтобы предсказать их вирусную нагрузку – количество вируса в носу и горле человека. Анализируемые данные, известные как значения Ct ПЦР и глубина считывания генома, показали, что B.1.1.7. образцы, как правило, содержат большее количество вируса, чем не-B.1.1.7. мазки.
Доктор. Элени Настули из Фонда NHS Foundation Trust Университетского колледжа Лондона и Института детского здоровья UCL на Грейт-Ормонд-стрит, Великобритания, сказала: "Одна из реальных сильных сторон нашего исследования заключается в том, что оно проводилось одновременно с B.1.1.7. зарождался и распространялся по всему Лондону и на юге Англии. Анализ варианта до пика госпитализаций и любых связанных с этим напряжений в системе здравоохранения дал нам решающее время, чтобы получить жизненно важное представление о том, как B.1.1.7. отличается по степени тяжести или смерти у госпитализированных пациентов от штамма первой волны. Наше исследование является первым в Великобритании, в котором используются данные полногеномного секвенирования, полученные в режиме реального времени и встроенные в клиническую службу NHS, а также интегрированные гранулярные клинические данные.
"Мы надеемся, что это исследование представляет собой пример того, как такие исследования могут быть проведены на благо пациентов во всем NHS. По мере появления новых вариантов использование этого подхода может помочь нам лучше понять их ключевые характеристики и любые дополнительные проблемы, которые они могут создать для общественного здравоохранения."
Авторы признают некоторые ограничения своего исследования. Тяжесть заболевания была зафиксирована в течение 14 дней после положительного теста на COVID-19, поэтому пациенты, состояние которых могло ухудшиться через 14 дней, могли быть пропущены при анализе, хотя авторы стремились смягчить это, фиксируя случаи смерти через 28 дней. Анализы также не принимали во внимание какие-либо другие виды лечения, которые получали пациенты, такие как стероиды, противовирусные препараты или плазма выздоравливающих, или возможность того, что некоторые пациенты могли получить искусственную вентиляцию легких по причинам, отличным от COVID-19.
В связанном комментарии Шон Вэй Сян Онг, Барнаби Эдвард Янг и Дэвид Чиен Лай из Национального центра инфекционных заболеваний Сингапура, которые не участвовали в исследовании, сказали, "Наблюдение [авторов] о том, что B.1.1.7 инфекций были связаны с повышенной вирусной нагрузкой, что подтверждает результаты двух других исследований и дает механистическую гипотезу о том, что повышенная трансмиссивность происходит за счет увеличения респираторного выделения. Тем не менее, тяжесть заболевания и клинические исходы между пациентами с B.1.1.7 и не B.1.1.7 случаев инфицирования были схожими с поправкой на различия по возрасту, полу, этнической принадлежности и сопутствующим заболеваниям. Важно отметить, что это исследование проводилось с 9 ноября по 20 декабря 2020 г., до пика числа случаев заражения COVID-19 в Великобритании в конце декабря, во избежание какого-либо отрицательного влияния доступности ресурсов здравоохранения на смертность. Этот результат контрастирует с тремя исследованиями, в которых сообщалось о повышенной смертности, связанной с линией B.1.1.7."
Они продолжают, "Таким образом, хотя исследование Фрэмптона и его коллег ограничено гораздо меньшим набором данных, оно имеет важные преимущества по сравнению с тремя исследованиями сообщества. Эти преимущества включают использование полногеномного секвенирования, набор госпитализированных пациентов и популяцию, отражающую спектр степени тяжести, в которой повышенная вирулентность будет иметь наибольшее влияние на исходы. Обнаружение, что линия B.1.1.7 инфекция не привела к повышенному риску тяжелого заболевания, и смертность в этой когорте высокого риска обнадеживает, но требует дальнейшего подтверждения в более крупных исследованиях."
Эффективные меры контроля
Статья в журнале The Lancet Public Health представляет собой экологическое исследование, в котором проанализированы данные 36 920 британских пользователей приложения COVID Symptom Study, у которых был положительный результат теста на COVID-19 в период с 28 сентября по 27 декабря 2020 года.
Результаты тестов и отчеты о симптомах, отправленные через приложение, были объединены с данными эпиднадзора от генетического консорциума Великобритании COVID-19 и отдела общественного здравоохранения Англии для изучения связи между региональной долей вируса B.1.1.7. инфекции и симптомы, продолжительность заболевания, частота повторного заражения и передаваемость.
Анализ охватил 13 полных недель за период, когда доля B.1.1.7. особенно рос в Лондоне, на юго-востоке и востоке Англии. Пользователи были включены в неделю, если они сообщили о положительном результате теста в течение 14 дней до или после этой недели. Для каждой недели в каждом регионе анализа (Шотландия, Уэльс и семь регионов NHS England) авторы рассчитали долю пользователей, сообщающих о любом из 14 симптомов COVID-19.
Доктор. Клэр Стивс, читатель и почетный врач-консультант Королевского колледжа Лондона, Великобритания, которая руководила исследованием, сказала: "Мы могли сделать это только путем объединения двух крупных источников данных: обширного генетического секвенирования вирусных штаммов, проведенного в Великобритании, и журналов симптомов и тестов от миллионов пользователей в приложении для исследования симптомов COVID. Благодаря им мы подтвердили повышенную проницаемость, но также показали, что B.1.1.7. четко отреагировал на меры изоляции и, похоже, не избежал иммунитета, полученного в результате воздействия исходного вируса. Если появятся новые варианты, мы будем сканировать на предмет изменений в сообщениях о симптомах и частоте повторного заражения и делиться этой информацией с политиками здравоохранения."
Для каждой области и симптома была проведена линейная регрессия, чтобы изучить связь между долей B.1.1.7. в этом регионе и доля пользователей, сообщивших о симптоме в течение периода исследования. Анализ с поправкой на возраст, пол и сезонные факторы (региональная температура и влажность), которые могут повлиять на сообщение о некоторых симптомах.
Анализ не выявил статистически значимых связей между долей B.1.1.7. в пределах регионов и типа симптомов, которые испытывали люди. Также не было доказательств каких-либо изменений в общем количестве симптомов, испытываемых людьми с B.1.1.7: в Юго-Восточном регионе, где наблюдался самый ранний подъем B.1.1.7 коэффициент корреляции составил -0.021. Доля людей, перенесших COVID в течение длительного времени (здесь определяется как симптомы, сохраняющиеся более 28 дней без перерыва более 7 дней), также не изменилась B.1.1.7., с коэффициентом корреляции -0.003.
Уровень повторного заражения был низким, с 0.7% (249/36 509) из тех, кто сообщил о положительном результате теста до 1 октября 2020 г., снова положительный результат был получен более чем через 90 дней. Анализ не обнаружил доказательств того, что частота повторного заражения была изменена B.1.1.7: для всех регионов, кроме Шотландии (где было доступно меньше данных из-за меньшего количества пользователей приложения), повторные инфекции более положительно коррелировали с общим региональным ростом случаев, чем региональным ростом доли B.1.1.7. инфекции. Не было зарегистрировано различий в частоте повторного заражения в разных регионах исследования.
Однако авторы обнаружили, что B.1.1.7. увеличил общее количество репродукций, или R, на 1.В 35 раз по сравнению с исходным штаммом. Эта оценка аналогична оценкам других исследований, посвященных трансмиссивности этого варианта. Несмотря на это увеличение, анализ показывает, что число R было ниже 1, что указывает на снижение передачи, во время локальных и национальных ограничений, даже в трех регионах (Лондон, Юго-Восток и Восток Англии) с самыми высокими долями B.1.1.7., на долю которых приходилось 80% инфекций.
Доктор. Марк Грэм из Королевского колледжа Лондона, Великобритания, сказал: "Большой объем данных, собранных приложением COVID Symptom Study, предоставил уникальную возможность выявить потенциальные изменения в симптомах и продолжительности заболевания, связанного с B.1.1.7. вариант. Обнадеживает то, что наши результаты показывают, что, несмотря на более легкое распространение, этот вариант не меняет тип или продолжительность испытываемых симптомов, и мы считаем, что современные вакцины и меры общественного здравоохранения, вероятно, останутся эффективными против него."
Авторы признают некоторые ограничения своего исследования. Невозможно оценить причинные эффекты B.1.1.7. из-за отсутствия информации о штамме болезни отдельных положительных случаев, зарегистрированных через приложение. Пользователи также могли совершать ошибки при вводе информации через приложение. Люди, которые подписываются в приложение, вероятно, будут больше интересоваться здоровьем и COVID-19, чем более широкие слои населения, и могут демонстрировать поведение, отличное от поведения других членов населения.
Написав связанный комментарий, доктор. Бритта Джуэлл из Имперского колледжа Лондона, Великобритания, которая не принимала участия в исследовании, сказала: "Это исследование добавляет к консенсусу, что B.1.1.7 увеличила передаваемость, что в значительной степени способствовало резкому увеличению числа случаев в Великобритании за период исследования и в последующий период, а также продолжающейся третьей волне в европейских странах с растущим бременем B.1.1.7 случаев. Однако Грэм и его коллеги приходят к несколько иным выводам о различиях в симптомах, чем выводы Управления национальной статистики Соединенного Королевства, которое сообщило, что более высокая доля людей с положительным результатом теста на B.1.1.7 вариант имел хотя бы один симптом по сравнению с вариантами без варианта…Грэм и его коллеги признают ограничения использования самооцененных цифровых данных для этого типа анализа, в том числе присущую предвзятость выбора данных на основе приложений, которая может вызвать путаницу, которая может объяснить некоторые различия в выводах.
Однако Джуэлл продолжает: "Данные свидетельствуют о том, что, несмотря на важные изменения в трансмиссивности и смертности, B.1.1.7 достаточно похож на линии, не относящиеся к летучим органическим соединениям, для текущей инфраструктуры тестирования и профилей симптомов для выявления новых случаев. Кроме того, существующие нефармацевтические вмешательства могут снизить Rt of B.1.1.От 7 до менее 1 при надлежащем правительственном планировании. К счастью, B.1.1.7 также, по-видимому, довольно эффективно борются с существующими вакцинами."