В исследовании, представленном в Американском колледже, среди пациентов с постоянно высоким уровнем холестерина, несмотря на высокоинтенсивную терапию статинами, ингибитор пропротеинконвертазы субтилизин-кексин 9 (PCSK9) алирокумаб снижал частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) на 15 процентов по сравнению с плацебо. 67-й ежегодной научной сессии кардиологии. Эффект препарата был еще сильнее у пациентов из группы высокого риска – тех, кто начал исследование с ЛПНП, или "плохой" холестерин 100 мг / дл или выше – у которых наблюдалось 24-процентное снижение сердечно-сосудистых событий, включая сердечный приступ и инсульт, по сравнению с плацебо.
Исследование под названием ODYSSEY Outcomes проводилось с участием пациентов, недавно перенесших острый коронарный синдром (ОКС), общий термин, который включает сердечный приступ и нестабильную стенокардию. Такие пациенты сталкиваются со значительным риском дальнейших сердечно-сосудистых заболеваний и связанной с ними смерти, особенно если их уровень холестерина не контролируется должным образом.
Алирокумаб – это полностью человеческое моноклональное антитело, которое блокирует PCSK9. Это действие препарата позволяет печени удалять больше ЛПНП из крови и снижает концентрацию холестерина ЛПНП в крови. Предыдущие исследования показали, что ингибиторы PCSK9 снижают уровни ЛПНП примерно наполовину, но ODYSSEY Outcomes – лишь второе крупное рандомизированное исследование, в котором выясняется, приводит ли это снижение ЛПНП к улучшению сердечно-сосудистых исходов. Исследователи заявили, что это первое исследование с ингибитором PCSK9, которое продемонстрировало положительное влияние на смертность.
FOURIER, первое исследование результатов, представленное на ACC.17, аналогично сообщается, что эволокумаб, другой ингибитор PCSK9, снижает риск смерти, сердечного приступа, инсульта, госпитализации по поводу стенокардии или процедур реваскуляризации для очистки заблокированных артерий на 15 процентов. По сравнению с FOURIER, исследование ODYSSEY Outcomes включало группу пациентов с более высоким риском, имело более длительный период наблюдения (от двух до пяти лет), использовалась другая стратегия дозирования и была немного другая первичная конечная точка.
Помимо значительного снижения первичной конечной точки – комбинированной частоты сердечного приступа, инсульта, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии или смерти от ишемической болезни сердца – алирокумаб также был связан с 15-процентным снижением смертности от любой причины среди всей популяции пациентов и Снижение смертности от любой причины на 29% среди тех, кто начал испытание с холестерином ЛПНП выше 100 мг / дл. Исследование не вызывало серьезных проблем с безопасностью алирокумаба.
"Нам было очень приятно видеть, что лечение было эффективным и способствовало снижению смертности. Примечательно, что такое мощное вмешательство также настолько безопасно," сказал Филипп Габриэль Стег, доктор медицины, руководитель кардиологического отделения Hôpital Bichat в Париже и сопредседатель исследования. "Поскольку лечебный эффект был намного более выраженным у пациентов с самым высоким уровнем холестерина ЛПНП, мы считаем, что эти пациенты являются оптимальными кандидатами на терапию."
Исследователи набрали почти 19000 пациентов в более чем 1300 центрах в 57 странах. У всех пациентов был ОКС в течение от одного месяца до одного года до включения в исследование. В исследование были включены пациенты, у которых холестерин ЛПНП оставался 70 мг / дл или выше, холестерин не-ЛПВП 100 мг / дл или выше или аполипопротеин В 80 мг / дл или выше, несмотря на лечение высокой или максимально переносимой дозой высокой активности. статин (аторвастатин или розувастатин).
Пациенты были случайным образом распределены для инъекций алирокумаба или плацебо каждые две недели. Ни пациенты, ни врачи не знали, кто получил препарат. Чтобы имитировать корректировки, которые врач мог бы внести при использовании препарата, пациентам, рандомизированным для приема алирокумаба, корректировали дозы слепым способом (ни пациенты, ни врачи не знали об изменениях) в попытках достичь уровня холестерина ЛПНП 25-50 мг. / дл. Если уровень холестерина ЛПНП постоянно падал ниже 15 мг / дл, пациента переводили на плацебо, снова слепым способом.
Пациенты отслеживались в течение как минимум двух лет, из них 44% отслеживались в течение трех и более лет. В целом, первичная конечная точка наступила через 9 дней.5 процентов получавших алирокумаб и 11.1 процент из тех, кто получал плацебо, а 3.5 процентов получавших алирокумаб и 4.1 процент тех, кто получал плацебо, умер. Когда исследователи рассмотрели причины смерти по отдельности, не было существенной разницы между двумя группами с точки зрения смертности от ишемической болезни сердца и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако Стег заметил, что событий в каждой подкатегории могло быть недостаточно, чтобы показать определенную разницу.
У пациентов, начавших испытание с уровнем холестерина ЛПНП выше 100 мг / дл, наблюдались улучшения во всех оцениваемых исходах, включая частоту сердечных приступов, инсультов, нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, смерти от ишемической болезни сердца, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от любой причины. Среди этих пациентов первичная конечная точка наступила у 11.5 процентов получавших алирокумаб и 14.9 процентов из тех, кто получал плацебо, а 4.1 процент получавших алирокумаб и 5.7 процентов тех, кто получал плацебо, умерли.
С точки зрения безопасности и переносимости, единственная значимая разница между двумя исследуемыми группами заключалась в незначительных местных реакциях (легкий зуд, покраснение или припухлость) в месте инъекции, которые произошли в 3 случаях.1 процент получавших алирокумаб и 2.1 процент получавших плацебо.
Исследователи будут использовать данные испытаний для оценки экономической эффективности алирокумаба. Ингибиторы PCSK9 стоят десятки тысяч долларов в год и часто не покрываются страховщиками.
"Теперь, когда у нас есть два испытания, которые последовательно демонстрируют преимущества ингибиторов PCSK9, и с учетом снижения смертности, о котором мы сообщаем здесь впервые, я думаю, что эти результаты могут изменить уравнение для этих препаратов," Стег сказал. "Мы говорим не только о предотвращении несмертельных событий, таких как сердечные приступы, но и о сохранении жизни."
Исследователи будут продолжать отслеживать результаты лечения пациентов в течение 10 лет, чтобы определить, сохранятся ли преимущества после прекращения приема препарата.