Ген, подавляющий рак, был успешно доставлен в опухоли пациентов с раком легких 4 стадии с помощью внутривенно введенных липидных наночастиц в ходе клинических испытаний фазы I в Техасском университете. D. Онкологический центр Андерсона. Ген FUS1 также оказался активным в метастатических опухолях немелкоклеточного рака легкого.
"Мы вылечили 13 пациентов в этом первом исследовании на людях и увидели захватывающее доказательство концепции без значительной токсичности, связанной с лекарствами," говорит главный исследователь Чарльз Лу, М.D., доцент кафедры М. D. Отделение медицинской онкологии грудной клетки, головы и шеи Андерсона.
Слепой анализ биопсий до и после лечения опухолей трех пациентов показывает, что экспрессия FUS1 отсутствовала в образцах до лечения, в то время как высокий уровень FUS1 был экспрессирован в опухолях после лечения. FUS1 может вызывать апоптоз – запрограммированную гибель клеток – в раковых клетках, но часто теряется, когда нормальные клетки становятся злокачественными.
Лу представил плакат об исследовании 17 апреля на последней абстрактной сессии ежегодного собрания Американской ассоциации исследований рака в Лос-Анджелесе.
В других попытках генной терапии использовался аденовирус для доставки терапевтического гена. "Здесь мы используем невирусную и неинфекционную систему доставки," Лу говорит.
Единственным клинически значимым побочным эффектом была лихорадка, но Лу говорит, что премедикация стероидами и дифенгидрамином до сих пор устранила это.
Предыдущие клинические испытания генной терапии также включали прямую инъекцию в опухоли. "Это первый раз, когда кто-либо показал, что ген может быть введен инъекцией, а затем поглощен и экспрессирован в раковых клетках в отдаленных местах," сказал Джек Рот, M.D., профессор М. D. Андерсона, отделение торакальной и сердечно-сосудистой хирургии, пионер в области генной терапии.
FUS1 может вызывать апоптоз – запрограммированную гибель клеток – в раковых клетках, но отсутствует в этих клетках. Состав наночастиц FUS1 был разработан и испытан в лаборатории Рота. Он перешел в фазу I клинических испытаний после многообещающего испытания немелкоклеточного рака легкого у человека на мышиной модели.
FUS1 был обнаружен исследовательской группой во главе с Ротом из M. D. Андерсоном и Джоном Минной, М.D., отделения внутренней медицины и фармакологии, Центр терапевтических онкологических исследований Хамона, Юго-западный медицинский центр Техасского университета в Далласе. Рот и Минна – соруководители Специализированной программы научных исследований в области рака легкого Национального института рака.
"Как клиницист, я очень осторожно говорю, что мы продемонстрировали клиническую активность на данном этапе. У нас есть обнадеживающие данные. Однако количество пациентов слишком мало, чтобы делать какие-либо однозначные выводы," Лу сказал.
У трех пациентов из восьми, получивших две или более доз, наблюдалась стабильная болезнь в течение трех-семи месяцев. Среднее время выживания для всех пациентов – 14.6 месяцев, которые, как отмечает Лу, выгодно отличаются от семимесячной средней продолжительности жизни пациентов, получающих терапию второй линии.
Все пациенты в испытании получали комбинированную химиотерапию цисплатином первой линии, которая не остановила их болезнь. Клинические испытания продолжаются. Лу говорит, что максимальная переносимая доза не установлена.
Система доставки наночастиц состоит из кассеты экспрессии плазмидного гена, загруженной ДНК, кодирующей белок FUS1. Он плотно обернут холестерином, чтобы защитить его от защитных механизмов организма. Наночастицы накапливаются в основном в легких, особенно в опухолях, где гены повторно экспрессируют белки, подавляющие опухоль FUS1.
Рак легких является основной причиной смерти от рака в Соединенных Штатах, вызывая ежегодно 160 000 смертей. Около 80 процентов рака легких относится к немелкоклеточному типу.
Источник: Техасский университет М. D. Онкологический центр Андерсона