Новая безинтерфероновая, полностью оральная схема лечения тремя противовирусными (3D) прямого действия (3D), разрабатываемая AbbVie, позволила достичь очень высоких показателей вирусологического ответа у пациентов, хронически инфицированных вирусом гепатита С (HCV) генотипа 1 (GT1); по результатам трех исследований, представленных сегодня на Международном конгрессе по печени 2014 г.
Режим 3D состоит из ингибитора протеазы NS3 / 4A HCV ABT-450, дозированного с ритонавиром, ингибитора NS5A ABT-267 и ингибитора РНК-полимеразы NS5B ABT-333.
"Используя этот экспериментальный 3D-режим, с рибавирином или без него, эти исследования продемонстрировали стабильно высокие показатели излечения у ряда типов пациентов, включая более трудно поддающийся лечению подтип GT1a и пациентов с ВГС с компенсированным циррозом," сказал член научного комитета EASL д-р. Алессио Агемо, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Поликлиника Больницы Маджоре, Миланский университет. "Впечатляющие результаты SVR12 согласуются с результатами исследований фазы II AbbVie," добавил он.
В исследовании SAPPHIRE-I не получавшие лечения пациенты с хронической инфекцией HCV GT1 и без признаков цирроза печени получали 12 недель лечения по схеме 3D плюс рибавирин (RBV). Через 12 недель общий показатель УВО12, которым назначено лечение, составил 96.2%. Даже у более трудно поддающегося лечению подтипа GT1a, который составлял большинство пациентов в этом исследовании, частота УВО12 составляла 95.3% по сравнению с 98% у пациентов с GT1b.
Доктор. Aghemo также представил результаты TURQUOISE-II, которые продемонстрировали эффективность режима 3D даже у пациентов с HCV GT1a и GT1b с циррозом. Используя анализ намерения лечить, в группе лечения 12 недель 91.8% пациентов достигли УВО12; в 24-недельной группе лечения 95.9% пациентов достигли УВО12.
Наконец, третье исследование, PEARL-III, изучающее эффективность и переносимость экспериментального режима 3D AbbVie у не лечившихся взрослых с хроническим генотипом 1b (GT1b) и без признаков цирроза печени, было рандомизировано для получения режима 3D с или без ( РБВ). После 12 недель лечения 99.0% получают режим без рибавирина и 99%.5%, получавших схему с рибавирином, достигли УВО12.
"Эта коллекция исследований демонстрирует обнадеживающие данные и дополнительно подтверждает наше понимание эффективности и безопасности этого режима 3D для различных типов пациентов," резюмировал д-р Агемо. "Такие исследования продолжают подчеркивать успехи, достигнутые в лечении сложных заболеваний этого типа."
Исследование 1: САПФИР I: ФАЗА 3 ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БЕЗ ИНТЕРФЕРОНА, 12-НЕДЕЛЬНЫЙ РЕЖИМ ABT-450 / R / ABT-267, ABT-333 и РИБАВИРИНА В ЛЕЧЕНИИ 631-NAÏVE ВЗРОСЛЫХ С ГЕНОТОМ ВИРУСА ГЕПАТИТА C
Девяносто шесть процентов УВО12 достигнуто у не леченных пациентов с генотипом 1 ВГС, получавших экспериментальную 12-недельную схему перорального приема без интерферона
В исследовании SAPPHIRE-I с участием 631 пациента пациенты, ранее не получавшие лечения и хронически инфицированные HCV GT1, получали лечение по схеме 3D плюс рибавирин в течение 12 недель. Пациенты были рандомизированы для активного лечения в течение 12 недель или для начала приема плацебо в течение 12 недель с последующим активным лечением. Частота намеренных лечить УВО12 для схемы 3D для тех, кто первоначально был рандомизирован в группу активного лечения, составляла 96.2% (n = 455/473). Окончательные результаты УВО12 для тех, кто рандомизирован для начала лечения плацебо, еще не доступны.
В группе активного лечения пациенты с инфекцией GT1b достигли 98% УВО12 (148/151), в то время как пациенты с более трудно поддающимся лечению подтипом GT1a достигли 95%.3 процента SVR12 (307/322).
В этом анализе намерения лечить пациенты с отсутствующими значениями по какой-либо причине считались неэффективными. Частота вирусологического рецидива или прорыва была низкой и произошла только в 0.2% пациентов во время лечения по схеме 3D и 1.У 5% пациентов – рецидив после лечения.
В течение двойного слепого периода наиболее частыми побочными эффектами, возникающими при лечении в группах 3D и плацебо, была утомляемость (34.7% и 28.5% соответственно) и головная боль (33.0% и 26.0% соответственно); частота этих событий не различалась между группами лечения (P = NS). Показатели прекращения лечения из-за нежелательных явлений были низкими, и равный процент (0.6%) как в активной группе, так и в группе плацебо.
"GT1 (с подтипами 1a и 1b) является наиболее распространенным генотипом HCV во всем мире," сказал доктор. Агемо. "В настоящее время существует большая неудовлетворенная потребность в безопасной, эффективной и простой терапии для этой популяции пациентов, и этот показатель УВО12 превосходит исторический показатель УВО12 для телапревира и пегинтерферона / рибавирина," добавил он.
Схема 3D состояла из ингибитора РНК-полимеразы NS5B ABT-333 (250 мг), рибавирина (в зависимости от веса – 1000 или 1200 мг в день), принимаемых дважды в день, и комбинации фиксированных доз ингибитора протеазы NS3 / 4A HCV ABT- 450 (150 мг) в дозе с ритонавиром (100 мг) (ABT-450 / r 150/100 мг) в сочетании с ингибитором NS5A ABT-267 (25 мг).
Исследование 2: БИРЮЗОВЫЙ-II: УВО 12 92% -96% У 380 ВЗРОСЛЫХ, ИНФИЦИРОВАННЫХ ГЕНОТИПОМ 1 ВИРУСА ГЕПАТИТА С С КОМПЕНСИРОВАННЫМ ЦИРРОЗОМ, ЛЕЧЕНЫ ABT-450 / R / ABT-267 И ABT-333 PLUS РИБАВИРИНОМ (3D + RBV)
BURQUOISE-II демонстрирует эффективность режима 3D даже у пациентов с HCV GT1 с циррозом
Наконец, доктор. Агемо представил результаты TURQUOISE-II – первого завершенного исследования III фазы, посвященного полностью пероральному режиму без интерферона исключительно у пациентов с циррозом печени GT1.
Из глобальной популяции, включавшей 380 GT1a и GT1b, пациентов с компенсированным циррозом, ранее не получавших лечения и ранее получавших лечение: 208 пациентов были рандомизированы в режим 3D с рибавирином (RBV) в течение 12 недель, а 172 пациента были рандомизированы в режим 3D с RBV. на 24 недели.
Используя анализ намерения лечить, в группе лечения 12 недель 91.8% пациентов (n = 191/208) достигли УВО12; в 24-недельной группе лечения 95.9% пациентов (n = 165/172) достигли УВО12. Разница между двумя группами лечения не была статистически значимой.
Вирусологический рецидив или прорыв был отмечен примерно у 6% пациентов в группе через 12 недель и примерно у 2% пациентов в группе через 24 недели.
Тремя наиболее частыми нежелательными явлениями в группах лечения в течение 12 и 24 недель, соответственно, была утомляемость (32.7% и 46.5%), головная боль (27.9% и 30.8%) и тошнота (17.8% и 20.3%). Прекращение приема препарата из-за нежелательных явлений было отмечено примерно у 2% пациентов в обеих группах лечения. Профиль безопасности соответствовал результатам в популяциях без цирроза печени, использующих режим 3D с рибавирином.
Исследование 3: PEARL-III: 12 НЕДЕЛЬ ABT-450 / R / 267 + ABT-333 ДОСТИГНУТ УВО В >99% ИЗ 419 ВЗРОСЛЫХ ВЗРОСЛЫХ, ИНФИЦИРОВАННЫХ ГЕНОТИПОМ 1B ВГС, НАЗНАЧЕННЫХ НА ЛЕЧЕНИИ, С РИБАВИРИНОМ ИЛИ БЕЗ РИБАВИРИНА
PEARL-III демонстрирует эффективность режима 3D с рибавирином или без него для лечения нецирротических, не лечившихся взрослых пациентов, инфицированных HCV GT1b
Этот 419 пациентов изучали режим 3D с рибавирином (RBV) или без него у взрослых с хроническим генотипом 1b (GT1b), которые были новичками в лечении и не имели признаков цирроза печени. После 12 недель лечения 99.0% получали режим 3D с плацебо вместо рибавирина (n = 207/209) и 99.5 процентов, получавших схему с рибавирином (n = 209/210), достигли УВО12. Высокие показатели ответа наблюдались у всех пациентов с HCV GT1b в исследовании, включая группы пациентов с такими характеристиками (мужской пол, черная раса и генотипы IL28B, не относящиеся к CC), которые исторически ассоциировались со сниженным ответом на лечение.
В группе лечения без RBV не было вирусологических неудач, а в группе лечения с RBV произошла одна единственная вирусологическая неудача. В обеих группах лечения не было зарегистрировано рецидивов в течение 12 недель после лечения.