Исследователи во главе с Эрвином Вагнером, директором программы биологии раковых клеток Фонда BBVA и CNIO в Испанском национальном центре онкологических исследований (CNIO), расшифровали, как индуцируемый стрессом генный регулятор AP-1 контролирует выживаемость опухоли печени. инициирующие клетки. Эти результаты, опубликованные в онлайн-издании Nature Cell Biology, могут предоставить новые профилактические стратегии и выявить потенциально целевые молекулы для предотвращения рака печени.
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является причиной более 500000 смертей в год во всем мире. В то время как пациенты с хроническими инфекциями вируса гепатита B и C или циррозом печени относятся к группе высокого риска для HCC, меры, направленные на предотвращение развития HCC у этих пациентов, ограничены. Кроме того, долгосрочный прогноз после хирургической резекции ГЦК остается неблагоприятным из-за высокой частоты рецидивов de novo и отсутствия эффективной профилактической терапии.
Важнейшим шагом для разработки эффективных профилактических методов лечения, а также диагностических маркеров и превентивных стратегий является определение целевых молекул и путей, ответственных за инициирование рака.
Используя генетические мышиные модели, специфичные для инициации рака печени, исследователи обнаружили, как индуцируемый стрессом регулятор гена AP-1 модулирует гибель опухолевых клеток печени на ранних стадиях рака печени. Механически AP-1 контролирует экспрессию эпигенетического модулятора SIRT6. Впоследствии SIRT6 репрессирует сурвивин, который участвует в запрограммированной гибели клеток.
Важно отметить, что изменение этих белков у мышей даже временно на стадии инициации заметно ухудшает развитие рака печени у мышей.
Актуальность этих результатов была проверена на более чем 150 образцах тканей человека, собранных у пациентов из Азии и Европы. Наблюдалась четкая корреляция между этими белками и возникновением рака печени, но не при запущенных ГЦК.
Эти результаты связывают возникновение рака печени с эпигенетикой и гибелью клеток и дают новое понимание того, почему пациенты с метаболическими заболеваниями, для которых важен SIRT6, подвержены риску развития рака печени.
"Наше исследование предлагает не только новые возможности для разработки профилактических методов лечения пациентов с циррозом печени или пациентов после резекции высокого риска, но и новую парадигму, как можно молекулярно препарировать начало рака, используя мышиные модели в сочетании с соответствующими образцами людей", утверждает Латифа Бакири, автор исследования.
Исследование было инициировано группой Эрвина Вагнера в IMP в Вене и впоследствии проведено в Испанском национальном центре исследования рака (CNIO) и в Государственной ключевой лаборатории клеточной биологии в Шанхае, Китай, под руководством Лицзянь Хуэй.
В исследовании также принимают участие клинические исследователи из Университета Фудань в Шанхае и Медицинского университета Граца, Австрия.