К сожалению, без громадных моделей животных для MS, результаты, каковые предлагают давать слово новое лечение у мышей довольно часто, неэффективны в людях. Сейчас, Университет в исследователях Буффало создали и удачно удостоверились в надежности способ на определение, как релевантный к людским итогам заболевания из моделей мыши.
Изучение было издано 8 августа в Отчетах о Стволовой клетке.«Это – ответственный ресурс для области, потому, что она разрешает нам сравнивать человека и разъедающие клетки, и снабжает ориентир, чтобы выяснить, сохранены ли образцы экспрессии гена между разновидностями», сообщил Фрейзер Сим, врач философии, ведущий адъюнкт и автор-доктор наук в Токсикологии и Отделе Фармакологии в Медицинской школе Джейкобса и Биомедицинских Наук в UB.
Авторы Ко-ферста – врач философии Суиога У. Пола, сейчас постдокторант и Джесси Джей. Поланко, докторант, оба в медицинской школе.Неудачи опробования MS«Было столько неудач в клинических опробованиях за MS, в то время, когда многообещающие наблюдения переведены от моделей небольшого животного до клиники», сообщил Сим. «Отечественная главная мотивация должна была постараться осознать на молекулярном уровне, как клетки человека, важные за синтезирование миелина, отличаются от их намного лучше изученных сотрудников мыши».
MS и другие неврологические заболевания происходят, в то время, когда имеется повреждение миелина – жирные ножны, каковые разрешают нервным клеткам общаться. Так создающие миелин клетки, названные людскими клетками – предшественниками олигодендроцита либо OPCs, отысканным в мозговом и спинном мозге, был основной центр упрочнений лучше осознать MS и развивать возможно новые лечения его.Сим растолковал, что недифференцированные OPCs довольно часто находятся при мозговых повреждениях больных MS, так увеличение дифференцирования этих клеток имело возможность привести к myelination и сокращению показателей.
От OPCs до олигодендроцитовОдна обстоятельство, из-за чего столько испытаний терпит неудачу, возможно из-за различий в уровнях и типах генов, выраженных между людьми и мышами. его коллеги и Сим обратились к этому вопросу, сделав анализ экспрессии гена разделения человеческого OPCs.«В данной статье мы обрисовываем транскрипционные события, каковые лежат в базе, как антропогенные OPCs развиваются в олигодендроциты», сообщил Сим.
Дабы сделать это, они применяли сетевое аналитическое программное средство, названное нагруженным генным анализом сети коэкспрессии (WCGNA). Группы ПО совместно гены с подобными примерами выражения. Это кроме этого допускает анализ и сохраненной и расходящейся экспрессии гена между грызунами и людьми. «WCGNA наблюдает на отношения между генами, а не безотносительные разности между условиями в любом данном опыте», сообщил Сим.
Он сказал, что информация, закодированная на уровнях повышения экспрессии гена либо уменьшения, весьма надежна и восстанавливаема.«Мы выполнили WCGNA совершенно верно тем же самым методом на клетках, изолированных от мышей, людей и крыс, и подготовили эти клетки в максимально близко к подобранным условиям, пробуя сохранять вещи максимально подобными, дабы уменьшить это сравнение», сообщил Сим.
Это выяснилось несколькими из генов, каковые выяснила команда, потому, что относящийся к людской заболеванию кроме этого вовлечены в модели мыши и развитие мыши миелиновой болезни.Новый восстанавливающий миелин генНа базе ее результатов от того анализа команда предсказала, что GNB4, белок, вовлеченный в трансдукцию сигнала, будет вовлечен в развитие OPCs в людях. Исследователи нашли, что перепроизводство GNB4, белок, вовлеченный в трансдукцию внеклеточных сигналов, имело возможность вынудить человеческий OPCs скоро подвергаться myelination, в то время, когда пересажено в модель для терапии клетки человека в MS.
«Так, выражение этого белка в клетках – предшественниках олигодендроцита имело возможность бы в конечном итоге стать терапевтической целью, возможно содействуя формированию олигодендроцита в больных MS», сообщил Сим.Подход кроме этого опознал пара вторых ответственных кандидатов, каковые играются главные роли в регулировании развития людских олигодендроцитов.