В исследовании схемы приема пероральных препаратов большинство добровольцев с поражением печени из-за инфекции вируса гепатита С (ВГС) вылечились после шестимесячного курса терапии, в котором экспериментальный препарат софосбувир сочетался с лицензированным противовирусным препаратом. рибавирин. Результаты показали, что схема была высокоэффективной в избавлении от вируса и хорошо переносилась группой пациентов, у которых исторически был неблагоприятный прогноз.
Ученые из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) и Клинического центра NIH, входящих в состав Национальных институтов здравоохранения, возглавили испытание фазы II. Результаты появятся в августе. 28 выпуск журнала Американской медицинской ассоциации (JAMA).
Более 3 миллионов американцев страдают хронической инфекцией ВГС, заболеванием, которое является основной причиной цирроза (рубцевания ткани печени) и рака печени, а также основной причиной трансплантации печени. Ежегодно около 15000 смертей от заболеваний печени, связанных с ВГС. Стандартное лечение ВГС может длиться до года и обычно включает еженедельные инъекции пегилированного интерферона-альфа вместе с пероральным препаратом рибавирином и ингибитором протеазы ВГС. Побочные эффекты от этого лечения могут быть серьезными, особенно от интерферона-альфа, и могут включать депрессию, гриппоподобные симптомы и анемию.
"Существует острая необходимость в лечении вируса гепатита С, которое было бы менее обременительным для пациента, имело меньше побочных эффектов и занимало меньше времени. Основываясь на предыдущей работе, это испытание предоставляет убедительные доказательства того, что схемы без интерферона могут быть безопасными и эффективными," сказал директор NIAID и соавтор исследования Энтони С. Фаучи, М.D.
В текущем исследовании приняли участие 60 добровольцев с ВГС 1-го генотипа, который, как правило, менее чувствителен к лечению на основе интерферона. Пятьдесят из 60 участников были афроамериканцами.
"В то время как афроамериканцы составляют около 13 процентов населения США.S. Они составляют более 22 процентов людей с хронической инфекцией ВГС и, по сравнению с белыми, имеют более низкие показатели излечения при традиционной терапии ВГС," сказал исследователь NIAID Шьям Коттилил, M.D., Ph.D., главный исследователь судебного процесса. "Несколько недавно завершенных испытаний схем без интерферона дали многообещающие результаты, но большинство добровольцев в этих исследованиях были белыми."
Новое исследование также отличается от многих предыдущих исследований, поскольку в нем участвовали люди с тяжелым поражением печени, а также пациенты с легкими или умеренными рубцами печени.
Исследование было разделено на две части. В первую часть вошли 10 человек с фиброзом печени легкой или средней степени тяжести. Добровольцы получали рибавирин перорально в дозировке, зависящей от их веса, вместе с экспериментальным препаратом софосбувир, также в форме таблеток, которые принимались ежедневно в течение шести месяцев. Gilead Sciences, Inc., Фостер-Сити, Калифорния., производит софосбувир и поставляет его врачам-исследователям.
Девять добровольцев прошли курс терапии. Вирус не обнаруживался у всех девяти добровольцев через 12 недель после окончания терапии и не обнаруживался при повторном тестировании через 24 недели после окончания терапии. ВГС не интегрируется в ДНК человека. Если вирус не может быть обнаружен в течение 12 недель после прекращения терапии, пациент считается вылеченным. Коттилил сказал.
Во второй части испытания приняли участие 50 добровольцев, у 13 из которых повреждение печени было оценено как серьезное. Двадцать пять человек получали рибавирин в зависимости от их веса, а 25 получали низкую дозу (600 миллиграммов в день). Все получали софосбувир.
"Поскольку рибавирин может вызывать серьезные побочные эффекты, включая анемию, мы хотели сравнить показатели ответа у пациентов, принимающих низкие дозы рибавирина, с результатами пациентов, принимавших дозу, зависящую от веса," сказал доктор. Коттилил.
Через четыре, 12 и 24 недели после окончания лечения добровольцы были проверены на наличие ВГС. Уровни ВГС не определялись у 24 добровольцев в группе, основанной на массе тела, когда лечение закончилось. У 17 из них по-прежнему не определялся уровень вируса через 24 недели, и они были признаны излеченными от инфекции. В группе низких доз три добровольца выбыли из исследования. Из оставшихся 22 все ответили на лечение, но только 12 были признаны вылеченными через 24 недели после окончания лечения.
"Мы увидели, что общий показатель излечения составил около 70 процентов при использовании схем, не включающих интерферон," сказал доктор. Коттилил. "Это обнадеживающий результат, особенно с учетом того, что доля добровольцев с такими характеристиками, как мужской пол, инфицирование генотипом 1 ВГС, афроамериканец и серьезное повреждение печени, считаются предикторами плохой реакции на лечение."
В настоящее время проводятся дополнительные испытания, чтобы определить, могут ли схемы без интерферона или рибавирина помочь людям с хронической инфекцией ВГС, особенно тем, у кого есть как ВИЧ, так и гепатит С. Коттилил. Эти испытания включают два исследования, в которых добровольцы с ВИЧ-инфекцией или без нее принимают комбинацию препаратов против ВГС (но без интерферона или рибавирина) в течение трех месяцев или менее. Информация об этих исследованиях доступна в клинических исследованиях.gov с использованием идентификаторов NCT01805882 и NCT01878799.