Согласно исследованию ученых из Университета Айовы и Медицинского центра по делам ветеранов города Айова, белок мозга, участвующий в поведении страха и тревожности, может представлять собой новую мишень для лечения депрессии. Результаты появятся в выпуске журнала Neuroscience от 29 апреля.
Депрессия затрагивает как минимум 14 миллионов взрослых американцев и может серьезно повредить. Однако причины депрессии до конца не изучены. Кроме того, до половины людей с диагнозом депрессия не получают помощи от текущих методов лечения, потому что либо препарат неэффективен для них, либо побочные эффекты недопустимы.
Группа исследователей пользовательского интерфейса обнаружила, что нарушение ASIC1a – белка ионного канала, обнаруженного в головном мозге, – вызывает у мышей эффект, подобный антидепрессанту. Эффект был аналогичен эффекту доступных в настоящее время антидепрессантов, но команда также показала, что эффект ASIC1a возник благодаря новому и другому биологическому механизму.
"Проблема механизма важна, потому что, если пациент не реагирует на одно лекарство, шансы, что он ответит на другой препарат, который действует через тот же механизм, невелики," сказал исследователь Джон Уэмми, М.D., Ph.D., адъюнкт-профессор психиатрии и нейрохирургии Медицинского колледжа У.И. Карвера, а также штатный врач и исследователь в Медицинском центре по делам ветеранов города Айова. "Нам нужны антидепрессанты с новыми механизмами действия, чтобы помочь тем людям, которые не реагируют на то, что доступно в настоящее время."
Вемми добавил, что, несмотря на отсутствие немедленной терапии, основанной на новых результатах, результаты показывают, что ингибирование ASIC1a представляет собой новый подход к терапии антидепрессантами. Канал может быть заблокирован фармакологически. Кроме того, для подавления этого ионного канала, который активируется кислотой (низкий pH), можно использовать изменение pH мозга (показатель кислотности).
Исследование также показало, что одновременное использование антидепрессантов и ингибирование ASIC1a дает аддитивный эффект у мышей, предполагая, что ингибирование ASIC1a, используемое в сочетании с текущими лекарствами, может усиливать антидепрессивный эффект у пациентов.
Исследователи сосредоточились на ASIC1a, потому что недавние исследования указали на роль этого ионного канала в депрессии. В частности, предыдущие исследования на животных из лаборатории Wemmie показали, что ASIC1a играет важную роль в реакции страха (паники) и тревоги, состояний, которые часто сопровождают депрессию. Другое исследование показало тесную взаимосвязь между тревогой, депрессией и цепями страха в мозгу, включая миндалевидное тело, где ASIC1a в изобилии.
В своем последнем исследовании команда Вемми использовала эксперименты, нацеленные на миндалину, чтобы показать, что эта область мозга является ключевым местом действия антидепрессивного эффекта ASIC1a. Результаты подтверждают идею о том, что депрессия может быть вызвана, по крайней мере частично, аномальной активностью миндалины.
"Поскольку белок ASIC1a особенно распространен в областях мозга, которые регулируют эмоции, возможно, что вмешательства, нацеленные на ASIC1a, могут лечить депрессию, оказывая меньшее влияние на другие области мозга и, следовательно, меньше побочных эффектов, чем доступные методы лечения. Но требуется гораздо больше работы, чтобы определить, можно ли использовать этот подход в терапевтических целях," сказал Мэтью Кориелл, доктор философии.D., ведущий автор исследования и недавний выпускник программы UI Neuroscience Program.
Исследователи также обнаружили, что функция ASIC1a может лежать в основе связи между стрессом и депрессией. Стресс может спровоцировать депрессию, и исследования других лабораторий показали, что это может быть связано с тем, что стресс снижает уровень защитных гормонов мозга, называемых нейротрофическими факторами. Команда UI обнаружила, что удаление ASIC1a предотвращает снижение уровня стресса у мышей одного нейротрофического фактора, называемого BDNF. Полученные данные могут означать, что подавление ASIC1a может повысить способность мозга противостоять негативным последствиям стресса и, возможно, снизить вероятность развития депрессии у человека.
Источник: Университет Айовы (новости: в сети)