Исследование фазы III сунитиниба достигло своей основной конечной точки – выживаемости без признаков заболевания для адъювантного лечения почечно-клеточного рака с высоким риском после нефрэктомии, – сообщают исследователи на Конгрессе ESMO 2016 в Копенгагене.
"Частота рецидивов рака почки после нефрэктомии, когда почка полностью или частично удаляется, составляет до 50% в некоторых подгруппах пациентов," сказал ведущий автор профессор Ален Раво, руководитель отделения медицинской онкологии Университетской больницы Бордо, Франция. "Это отличает его от других опухолей, таких как рак груди, где в целом вероятность рецидива рака низкая."
"У нас есть хорошие препараты для контроля заболеваний у пациентов с метастатическим раком почки, но нет стандартных адъювантных методов лечения," добавил он.
В этом исследовании фазы III проверялась способность адъювантного лечения сунитинибом, ингибитором рецепторной тирозинкиназы, улучшать выживаемость без признаков заболевания при типе рака почки, который называется светлоклеточной карциномой почек. В исследование были включены 615 пациентов, перенесших нефрэктомию, с высоким риском рецидива рака. Пациенты были рандомизированы в группу плацебо или сунитиниба в течение одного года. Сунитиниб вводили в дозе 50 мг в день в течение четырех недель по графику / двух недель вне графика и снижения дозы на одну дозу до 37.Разрешено 5 мг в день. Пациенты с подозрением на метастазы в независимом центральном обзоре были исключены из исследования.
Первичной конечной точкой была выживаемость без болезней. Это было оценено независимым центральным контрольным комитетом радиологов, которые изучали компьютерную томографию и принимали решение о том, произошло ли событие или нет. Событиями могут быть рецидивы в оставшейся почке или в местных лимфатических узлах, метастазы или второе злокачественное новообразование. В случае разногласий между независимым центральным обзором и исследователями исследования было принято решение путем получения биопсийного или хирургического образца опухоли – если он содержал рак, это считалось рецидивом.
Первичная конечная точка исследования заключалась в значительном увеличении выживаемости без признаков заболевания – 6 человек.8 лет с сунитинибом по сравнению с 5.6 лет с плацебо (отношение рисков 0.761, р = 0.03). Нежелательные явления 3 степени и выше чаще встречались при приеме сунитиниба (62.1%) по сравнению с плацебо (21.1%). Не было смертей из-за токсичности лечения.
Раво сказал: "Сунитиниб – потенциальный новый вариант адъювантной терапии почечно-клеточного рака, учитывая увеличение выживаемости без признаков заболевания и управляемый профиль безопасности. Результаты этого исследования могут изменить практику, потому что в настоящее время нет стандартного лечения в этой обстановке."
Он заключил: "Мы надеемся, что сунитиниб будет одобрен регулирующими органами для адъювантной терапии почечно-клеточного рака. Затем клиницисты должны использовать препарат в соответствии с исследованием. Другими словами, у пациентов с преобладающей светлоклеточной почечно-клеточной карциномой без метастазов и с высоким риском рецидива при начальной дозе 50 мг и минимальной дозе 37.5 мг в день и с тем же графиком дозирования. Это особенно важно, поскольку сунитиниб не дал положительных результатов в другом исследовании с использованием другой методологии."
Комментируя результаты, профессор Томас Паулз, профессор урологии рака Института рака Бартса, Лондон, Великобритания, сказал: "Это положительное исследование следует проводить в контексте предыдущего более крупного адъювантного исследования (ASSURE) с очень похожим дизайном. ASSURE не показала разницы в выживаемости без болезней или общей выживаемости. Это порождает большую неопределенность. Я подозреваю, что метаанализ выживаемости без прогрессирования будет отрицательным, и на данном этапе было бы преждевременно менять практику. Оба исследования показывают, что адъювантный сунитиниб связан с токсичностью."
Он продолжил: "Выживаемость без болезней – полезная суррогатная конечная точка, но результаты различных исследований противоречивы. Это не обязательно означает общую выживаемость, которая является золотым стандартом. Предварительные результаты в этих условиях не указывают на преимущество в выживаемости. В этой области продолжается ряд других испытаний, и я хотел бы, чтобы одно из них было положительным, чтобы склонить чашу весов к пользе."
Паулз пришел к выводу: "Без постоянно положительного сигнала о выживании без болезней было бы преждевременно рекомендовать сунитиниб в качестве адъювантной терапии для моих пациентов, особенно с учетом токсичности. Потребуется положительный сигнал о выживании или метаанализ безрецидивной выживаемости. Ожидаются другие исследования в этой области."