Редкие формы белка ‘грома’ могут быть связаны с шизофренией: лекарство от Эпилепсии полностью изменяет антисоциальные поведения у мышей с генами, которые производят различные белки

«Отечественное изучение оказывает предварительную помощь для идеи, что деятельность Thorase связана с некоторыми поведенческими беспорядками, вероятно включая шизофрению», говорит Вэлина Доусон, врач философии, учитель невралгии в Университете Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса Разработки Клетки. Она предостерегла, что генные варианты в ее изучении весьма редки и что больше изучения должно быть совершено, дабы проверить роль Торэза в болезни.Результаты обрисованы в выпуске 13 декабря Науки Переводная Медицина.

Доусон и ее коллеги в Джонсе Хопкинсе нашли белок Thorase в 2011. Из-за его роли в разрушении комплексов рецептора AMPA при связях между нейронами – функции, которая довольно часто ставится под угрозу в больных с шизофренией – они назвали Thorase в честь Тора, норвежского всевышнего грома.

«Thorase регулирует химические рецепторы на нейронах, демонтируя их, в то время, когда их работа сделана», растолковывает Доусон. «В случае если Thorase не функционален, те рецепторы не становятся демонтированными, и нейроны становятся возбужденными».Дабы обучаться, были ли такие возбужденные нейроны связаны с человеческим психологическим заболеванием, Доусон и ее команда упорядочили ген, что несет технические требования чтобы сделать Thorase, применяя ДНК от клеток крови, забранных от 712 человек, диагностированных шизофрению и 649 человек без беспорядка. Все образцы были забраны в поликлиниках Джонса Хопкинса.Ученые нашли три редких генных варианта у пяти человек среди всей группы.

Два варианта случились в больных, диагностированных шизофрению, и третий вариант был отыскан в двух мужчинах с шизофренией и одним женским контролем. Удаление либо замена в последовательности ДНК, кодирующей белок, поменяют собственную функцию.Исследователи нашли, что генетические трансформации, отысканные в этих больных, уменьшили свойство Торэза сделать ее работу.Дабы определить больше о поведенческом действии этих вариантов, команда Доусона генетически спроектировала группы мышей, любой высказывающий один из этих трех вариантов.

Примерно 36 мышей с вариантами Thorase были подвергнуты разным познавательным и социальным проблемам, таким как новая незнакомые мыши и окружающая среда.В то время, когда помещено в новую внешнюю среду, потому, что часть опыта звонила, «открытый полевой» тест означал измерять беспокойство и физическую активность у мышей, мыши с вариантами Thorase изучили меньше собственной среды и продемонстрировали показатели более большого тревоги, чем мыши контроля.

Доусон говорит, что это возможно показателем недостатков в их пространственном рассуждении, другими словами, их свойство совершить их среду.Совершенно верно так же в социальных сотрудничествах с сравнительно не так давно представленными мышами, обычные мыши, в большинстве случаев, тратят снова прибывших изучения большего количества времени если сравнивать с мышами, уже привычными им, говорит Джордж Умэна, врач философии, первый создатель на изучении и доцент невралгии в Университете Разработки Клетки.

Но мыши с вариантами Thorase разделяют собственный время равномерно между привычными и новыми, незнакомыми мышами и в конечном итоге продемонстрировали предпочтения того, дабы быть одними в пустой части клетки. Это предпочтение изоляции кроме этого отыскано в людях с шизофренией.Михаил Плетников, Врач медицины, врач философии, учитель психиатрии и эксперта и бихевиоризма по поведению животных по этому изучению, предостерегает, что, тогда как поведенческое опробование, такое как они показательно из биологических трансформаций в мозгах мыши, они не могут служить точными параллелями для людской заболевания.

Но трансформации вправду предлагают помощь рассмотрения Thorase как фактор при некоторых болезнях мозга.Дабы изучить ту идею потом, исследователи дали уже одобренное FDA лекарство от эпилепсии, perampanel, мышам с вариантами Thorase. В то время, когда они повторно удостоверились в надежности познавательное и социальное поведение мышей, разглядываемые мыши были более подобны мышам с обычным Thorase.

Perampanel, антагонист AMPA-рецептора, трудится, запрещая деятельность рецепторов AMPA. В здоровых мозгах деятельность рецептора AMPA разрешает людям перемещать, создавать информация об отзыве и воспоминания. В то время, когда рецепторы AMPA не демонтированы, как это, думается, имеет место в мозгах с вариантами Thorase, сигналы возможно отправить через чур очень сильно либо через чур довольно часто и смогут быть важны за, по крайней мере, кое-какие неприятности, которые связаны с эпилепсией, другими заболеваниями и шизофренией мозга.Согласно данным американских Центров по профилактике и контролю болезней, шизофрения – характеризуемый хаотичными взорами, поведением и чувством – затрагивает примерно 1 процент населения в мире.

Показатели, в большинстве случаев, появляются в 20-х человека и смогут включать галлюцинации, заблуждение, паранойю и суицидальное поведение. Примерно одна треть людей, диагностированных шизофрению, постарается забрать их личные судьбы.Исследовательская несколько сейчас собирается изучить другие процессы в мозгу вне рецепторов AMPA, каковые могли быть затронуты трансформациями в Thorase. «В случае если мы понимаем, как Thorase ведет себя через функции в мозгу, мы имели возможность бы быть в состоянии показать более целостный, мультицелевой подход к лечению шизофрении», говорит Умэна.

На данный момент шизофрению лечат психотерапией и наркотиками, которая может обратиться к показателям, но не вылечить ее.