Рак печени ?? редко встречается в Соединенных Штатах, но является третьей по значимости причиной смерти от рака во всем мире ?? может возникнуть в результате воздействия окружающей среды или инфекций, таких как хронический гепатит, но связь плохо изучена.
Теперь исследователи из Института рака Дана-Фарбер определили у мышей механизм, который вызывает воспаление в печени и превращает нормальные клетки в раковые. Кроме того, они продемонстрировали на мышиной модели, что конкретная микро-РНК (miR-124) – член недавно открытого класса молекулярных регуляторов ?? можно использовать для лечения или даже предотвращения рака печени.
"В этом исследовании мы впервые описываем микро-РНК, которая может предотвращать и лечить рак печени," сказал Димитриос Илиопулос из отдела иммунологии рака и СПИДа Даны-Фарбер. Результаты опубликованы сегодня в журнале Cell.
Авторы заявили, что планируют начать фазу I клинических испытаний с использованием miR-124 у пациентов с раком печени в 2012 году.
Илиопулос и его коллеги обнаружили, что у мышей, получивших канцерогенное химическое вещество, DEN, рак печени инициируется активацией молекулярной цепи, которая создает воспалительное состояние в клетках, что приводит к раку. Как только этот воспалительный контур включается даже на несколько дней, он становится постоянным, поддерживая свою активность через бесконечную петлю обратной связи ?? а "эффект снежного кома," как назвал это Илиопулос.
Илиопулос ранее идентифицировал аналогичную цепь обратной связи, участвующую в развитии рака груди.
Команда Дана-Фарбер сообщила, что одним из элементов схемы является микро-РНК под названием miR-124.
Микро-РНК – это чрезвычайно короткие отрезки РНК ?? молекула-мессенджер, которая помогает клетке строить белки в соответствии с инструкциями ДНК, которые не переводятся в белки. MiRNA недавно были вовлечены в патогенез заболеваний человека, включая различные типы рака. Команда Дана-Фарбер обнаружила, что miR-124 и другой ключевой контроллер цепи обратной связи, HNF4α, показали сниженную активность в раковых клетках.
HFN4α является важным фактором образования клеток печени и их правильного функционирования. По словам Илиопулоса, когда HNF4α подавляется, это создает временное состояние воспаления в клетке. предшественник рака. "Спустя всего несколько дней эта временная воспалительная реакция превращается в хроническую воспалительную реакцию с помощью этой цепи обратной связи, которая постоянно усиливается," он сказал.
Поскольку HNF4α и miR-124 взаимодействуют друг с другом, ученые предположили, что повышение активности miR-124 может восстановить нормальную активность HNF4α, остановив беглый воспалительный цикл и заставив опухоли перестать расти.
Чтобы проверить это предположение, они вводили системно miR-124 один раз в неделю в течение четырех недель мышам, у которых развился рак печени в результате воздействия DEN. "Мы обнаружили, что miR-124 подавляет более 80% роста и размера опухоли" вызывая самоуничтожение раковых клеток, писали ученые. Они не наблюдали токсического воздействия на другие важные органы, такие как почки, селезенка, сердце и легкие.
Кроме того, они показали, что введение miR-124 мышам, подвергшимся воздействию DEN, фактически предотвращало развитие опухолей печени.
"Мы надеемся, что miR-124 потенциально может быть использован в качестве профилактического средства у пациентов с высоким риском рака печени из-за хронического гепатита С или в качестве терапевтического агента у пациентов с раком печени" сказал Илиопулос.