Антисмысл может иметь смысл при лечении рака печени

Новое исследование показывает, что можно избирательно нацеливать и блокировать определенную микроРНК, которая важна при раке печени. Результаты могут предложить новую терапию этого злокачественного новообразования, от которого ежегодно умирают около 549000 человек во всем мире.

Исследование на животных, проведенное исследователями онкологического центра Университета штата Огайо? Артур Джи. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Солове (OSUCCC? Джеймс) и клиника Мэйо сосредоточили свое внимание на микроРНК-221 (miR-221), молекуле, которая постоянно присутствует в аномально высоких уровнях при раке печени.

Чтобы контролировать проблемную молекулу, исследователи разработали вторую молекулу как своего рода зеркальное отображение первой. Эта зеркальная молекула называется антисмысловым олигонуклеотидом, и она избирательно связывается и блокирует действие miR-221 при раке печени человека, трансплантированном мышам. Лечение значительно продлило жизнь животных и способствовало активности важных генов-супрессоров опухолей.

"Это исследование имеет большое значение, поскольку у гепатоцеллюлярной карциномы или рака печени обычно плохой прогноз, поэтому нам крайне необходимы новые стратегии лечения," говорит главный исследователь Томас Шмитген, доцент и заведующий кафедрой фармацевтики в Фармацевтическом колледже штата Огайо и член OSUCCC ?? Программа экспериментальной терапии Джеймса.

Результаты опубликованы в журнале Cancer Research.

Для исследования Шмитген и его коллеги вводили раковые клетки печени, меченные люминесцентной белковой люциферазой, в печень мышей. Исследователи использовали биолюминесцентную визуализацию для мониторинга роста опухоли.

Когда опухоли достигли подходящего размера, они дали одной группе животных молекулу, предназначенную для блокирования miR-221; другая группа получила контрольную молекулу.

Основные выводы включают следующее:

  • После обработки антисмысловым олигонуклеотидом половина обработанных животных были живы через 10 недель по сравнению с ни одним из контрольных.
  • Антисмысловой олигонуклеотид значительно снижал уровни miR-221 как в опухолевых, так и в нормальных образцах печени.
  • Лечение антисмысловым олигонуклеотидом вызывало трехкратное увеличение активности трех важных генов-супрессоров опухолей, которые блокируются miR-221 при раке печени. (Супрессоры опухолей были p27, p57 и PTEN.)
  • "В целом, это исследование является доказательством принципа дальнейшей разработки методов лечения гепатоцеллюлярных карцином, направленных на микроРНК," Шмитген говорит.