Немецкие исследователи обнаружили значительную связь генотипов IL28B с исходом противовирусного лечения на основе интерферона и с воспалением трансплантата, вызванным вирусом гепатита С (ВГС). Исследование показало, что наличие G-аллеля служит маркером тяжелого воспаления трансплантата, вызванного вирусом гепатита C, а также предиктором безуспешного лечения. Результаты исследования – крупнейшее из представленных о роли вариантов IL28B в когорте трансплантатов с рецидивирующим гепатитом С – опубликованы в мартовском выпуске журнала «Трансплантация печени» Американской ассоциации по изучению заболеваний печени.
Ген IL28B кодирует интерфероны (IFN), которые представляют собой белки, вырабатываемые лимфоцитами, чтобы стимулировать иммунную систему в присутствии патогенов. Белки IFN-α продуцируются лейкоцитами и преобладают при наличии вирусной инфекции, такой как HCV. Исследователи определили распространенность генотипов IL28B (GG, GT, TT) у 183 пациентов с трансплантацией печени, проанализировав 605 протокольных биопсий печени, выполненных от шести месяцев до десяти и более лет после трансплантации.
Авторы определили, что наличие G-аллеля было маркером более тяжелого воспаления трансплантата и, как было обнаружено, имеет сильную связь с неэффективностью противовирусного лечения у 103 из 159 пациентов. Аллель Т чаще встречается у пациентов с более низкой степенью воспаления, что свидетельствует об определенной связи между аллелем G IL28B и воспалением трансплантата, вызванным ВГС, а аллель G является предиктором безуспешного противовирусного лечения. Команда также обнаружила, что генотип IL28B, по-видимому, не влияет на средний фиброз.
"Успешная трансплантация печени создает уникальную популяцию квазинормальных людей, полагающихся на гармоническое взаимодействие двух разных генетических фонов," сказал Деннис Эйрих, доктор медицины, из отделения общей, висцеральной и трансплантационной хирургии в Шарите, кампус Вирхов в Берлине и ведущий автор настоящего исследования. "Полиморфизм IL28B может помочь выявить пациентов с риском развития более тяжелого трансплантатного гепатита. Эти генетические варианты могут помочь индивидуально предсказать потенциальный ответ на противовирусную терапию, что позволит медицинским работникам соответствующим образом адаптировать лечение."
В соответствующей редакционной статье, опубликованной в этом месяце в журнале «Трансплантация печени», признается связь между полиморфизмом IL28B и воспалением трансплантата, вызванным вирусом гепатита С, а также прогнозирование результатов лечения. Джеффри МакКоган из Centenary Institute в Австралии сказал:, "Точные механизмы того, как эта ассоциация приводит к более высокому устойчивому вирусологическому ответу, остаются неясными, однако данные активизировали исследования как по прогнозированию результатов лечения, так и по механизмам контроля репликации и клиренса ВГС."
Инфекция HCV является основной причиной цирроза печени и рака печени во всем мире. До 30% трансплантатов печени разовьются циррозом трансплантата в течение пяти лет после трансплантации печени из-за рецидивирующей инфекции HCV. Фиброз трансплантата, вызванный ВГС, является основным фактором, определяющим заболеваемость и смертность пациентов, перенесших трансплантацию печени.