Вмешательство вируса гепатита С через синтез гепсидина

Перегрузка железом, общая черта хронических заболеваний печени, была связана с окислительным повреждением ДНК, инсулинорезистентностью и стеатозом печени, а также с активацией звездчатых клеток печени, вызывая, таким образом, фиброз печени. Недавно был открыт ключевой гормон, регулирующий железо, гепсидин. Было обнаружено, что этот гормон подавляет всасывание железа в кишечнике за счет его связывания с ферропортином. Гепсидин синтезируется в печени из его белка-предшественника, прогепсидина.

В исследовательской статье, которая будет опубликована 14 апреля 2010 г. во Всемирном журнале гастроэнтерологии, рассматривается вопрос о том, связаны ли уровни прогепсидина в сыворотке с активностью инфекции ВГС, а также с эффективностью терапии ПЭГ-интерфероном / рибавирином. В исследуемую группу вошли 53 пациента с хроническим гепатитом С, которые находились под наблюдением на фоне анти-HCV терапии пегилированным IFN + рибавирином. Концентрации прогепсидина в сыворотке, а также другие параметры метаболизма железа измерялись во многих временных точках, включая исходную, 4-ю, 12-ю, 24-ю и 48-ю (генотип 1) неделю противовирусной терапии и 24-ю неделю после прекращения лечения (72-я неделя).

Авторы обнаружили сопоставимые уровни прогепсидина в сыворотке крови у пациентов с хроническим гепатитом С и здоровых людей. Интересно, что исходный уровень прогепсидина был значительно выше при генотипе 3a HCV, чем при HCV-1. Этот новый результат был объяснен различиями в метаболизме железа у пациентов с генотипом 3. Исходный уровень прогепсидина в сыворотке в исследовании Jaroszewicz et al. Показал сильную положительную корреляцию с ферритином в сыворотке. Более того, была обнаружена связь между исходным уровнем прогепсидина сыворотки и активностью АЛТ. Новым открытием исследования была связь между сывороточным прогепсидином и эффективностью PEG-IFN / рибавирина при хроническом гепатите C. Авторы продемонстрировали статистически значимое постепенное снижение уровня прогепсидина в сыворотке, которое происходило только во время успешного противовирусного лечения у лиц с HCV-1 и 3a. Напротив, у пациентов с неустойчивым вирусным ответом сывороточные концентрации прогепсидина существенно не изменились по сравнению с исходными значениями.

Данные, полученные исследовательской группой под руководством профессора Р. Флисиак из кафедры инфекционных заболеваний и гепатологии Медицинского университета в Белостоке указывает, что в ситуациях нарушения функции печени синтез прогепсидина, а также активность или экспрессия превращающих ферментов могут изменяться и влиять на концентрацию прогепцидина в циркулирующей крови. Их открытие также может указывать на вмешательство ВГС в синтез гепсидина на уровне синтеза прогормона или созревания в печени.