Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), часто называемый «жировым гепатитом печени», может привести к серьезному поражению печени и раку печени. Группа исследователей из Технического университета Мюнхена (TUM) обнаружила, что это состояние вызывается клетками, атакующими здоровые ткани, – феномен, известный как аутоагрессия. Их результаты могут помочь в разработке новых методов лечения, позволяющих избежать последствий НАСГ.
Жировая болезнь печени (НАСГ) часто связана с ожирением. Однако наше понимание причин было очень ограниченным. Команда, работающая с иммунологом проф. Перси Нолле из TUM теперь шаг за шагом исследовал этот процесс в модельных системах, основанных на мышах, и получил многообещающее понимание механизмов, вызывающих НАСГ у людей. "Мы видели все этапы, наблюдаемые в модельных системах у пациентов-людей," говорит проф. Knolle. Результаты команды будут опубликованы в Nature.
Аутоагрессивные иммунные клетки разрушают ткань печени
Иммунная система защищает нас от бактерий и вирусов, а также от развития раковых опухолей. Так называемые Т-клетки-киллеры CD8 играют здесь важную роль. Они специально распознают инфицированные клетки тела и устраняют их. При гепатите с жировым гепатитом CD8 Т-клетки утратили эту целенаправленную дезактивирующую способность. "Мы обнаружили, что при НАСГ иммунные клетки активируются не определенными патогенами, а скорее метаболическими стимулами," говорит Майкл Дудек, первый автор исследования. "Активированные таким образом Т-клетки затем убивают клетки печени всех типов."
Последовательная активация Т-клеток
До этого момента иммунные клетки проходят уникальный, пошаговый – ранее неизвестный – процесс активации. Т-клетки развивают свои аутоагрессивные свойства только при воздействии сигналов воспаления и продуктов метаболизма жиров в правильном порядке. "Подобно тому, как мы используем комбинацию для разблокировки сейфа, Т-клетки переключаются в «смертоносный режим» только через определенную последовательность активирующих стимулов," говорит проф. Нолле, профессор молекулярной иммунологии ТУМ. В качестве триггера для уничтожения тканевых клеток международная группа исследователей определила в основном безвредный метаболит: присутствие несущей энергию молекулы АТФ вне клеток. Когда аутоагрессивные Т-клетки CD8 в печени реагируют с АТФ, они разрушают близлежащие клетки, вызывая НАСГ.
Аутоагрессия, но не аутоиммунное расстройство
Разрушение ткани с помощью аутоагрессивных иммунных клеток, как обнаружили исследователи, отличается от известных аутоиммунных расстройств, при которых клетки иммунной системы специфически атакуют определенные клетки в организме. Однако авторы отмечают, что разрушающие ткани аутоагрессивные Т-клетки также могут играть роль в аутоиммунных патологиях, которые еще предстоит обнаружить.
Новые методы лечения жирового гепатита печени
До сих пор единственным способом обратить вспять последствия гепатита с ожирением печени было устранение основных факторов, а именно ожирения и высококалорийной диеты. Другими словами, пациенты должны были изменить свой образ жизни. Осознание того, что болезнь вызывается активированными иммунными клетками, теперь предлагает возможности для разработки новых методов лечения. "Деструктивная аутоагрессивная форма иммунного ответа принципиально отличается от защитного Т-клеточного иммунного ответа на вирусы и бактерии," говорит проф. Knolle. Он уверен, что дальнейшие исследования могут выявить таргетные иммунотерапевтические методы, которые просто предотвращают разрушение тканей.