Заболевание печени, которое угрожает перерасти в современную эпидемию из-за своей связи с ожирением и диабетом 2 типа, которые являются серьезными проблемами для здоровья современного общества, может быть остановлено на своем пути благодаря научному прорыву, сделанному учеными из университетов Данди. Сент-Эндрюс и Стоуни-Брук.
Они обнаружили, что заболевание печени, известное как НАСГ (неалкогольный стеатогепатит), можно не только остановить, но и обратить вспять нанесенный им ущерб, включая цирроз печени.
Выбор образа жизни в промышленно развитых обществах, который влечет за собой чрезмерное потребление высококалорийной пищи и недостаточную физическую активность, привел к резкому увеличению заболеваемости ожирением и диабетом 2 типа.
Примерно у 10-15% людей с ожирением и диабетом 2 типа разовьется форма заболевания печени, называемая НАСГ, которая характеризуется сосуществованием жировых отложений и воспаления в печени.
"Это состояние особенно зловещее, потому что трудно идентифицировать пораженных пациентов, и даже при постановке правильного диагноза в настоящее время нет удовлетворительных методов лечения этого заболевания," сказал профессор Джон Хейс, заведующий кафедрой молекулярного канцерогенеза в Медицинской школе Университета Данди.
"Наиболее тревожно то, что НАСГ будет прогрессировать в более серьезные необратимые формы заболеваний печени у значительного числа пациентов, которые можно вылечить только трансплантацией печени. В частности, НАСГ может прогрессировать до цирроза печени, а это, в свою очередь, может в конечном итоге вызвать рак печени. Учитывая значительную часть населения, страдающую ожирением (30% взрослого населения), многие специалисты в области здравоохранения рассматривают диабет 2 типа и НАСГ как современную эпидемию, которая в долгосрочной перспективе приведет к огромным социальным и экономическим бедствиям. Ясно, что нам срочно нужны методы лечения, которые могут подавить НАСГ и предотвратить его перерастание в цирроз и рак."
Профессор Хейс и его коллеги, включая профессора Дэвида Харрисона из Университета Сент-Эндрюс и профессора Тадаши Хонда из Университета Стоуни-Брук в США, теперь сообщили о прорыве, который может привести как раз к такому лечению.
Они сосредоточились на том факте, что НАСГ связан с накоплением в печени группы сильно повреждающих и окисляющих молекул, называемых активными формами кислорода (АФК). Они полагали, что «главный контроллер» клеточных антиоксидантных систем, называемый Nrf2, может предотвратить НАСГ, возникающий в результате ожирения, на основе гипотезы о том, что антиоксиданты нейтрализуют АФК.
Профессор Хейс объяснил, "Мы использовали существующий доклинический препарат под названием TBE-31, который был изобретен и изготовлен профессором Хонда для активации Nrf2 у мышей, ожидая, что естественные системы антиоксидантной защиты в клетках печени будут включены, и что это должно подавить уровни ROS и предотвратить печень. повреждать.
"Мы обнаружили, что лечение TBE-31 не только уменьшало тяжесть диабета и улучшало чувствительность к инсулину, но также оказывало ряд положительных эффектов на печень."
Препарат значительно уменьшил синтез и накопление жира, воспаление и окислительное повреждение печени. К своему удивлению исследователи также обнаружили, что TBE-31 также заметно уменьшил рубцевание в печени.
"Эти результаты особенно интересны, потому что они впервые показывают, что лекарство, активирующее Nrf2 и включающее гены антиоксидантной защиты, может обратить вспять как НАСГ, так и цирроз," сказал профессор Хейс. "Тот факт, что активация Nrf2 нацелена как на заболевание печени, так и на диабет, весьма примечателен. Более того, тот факт, что активация Nrf2 дает множество преимуществ, делает эту стратегию клинически привлекательной и потенциально очень надежной.
"Это исследование демонстрирует, что установленный НАСГ и фиброз можно обратить вспять с помощью препаратов, активирующих Nrf2, и представляет собой доказательство концепции распространения этого исследования на пациентов. Важно отметить, что уже существуют лекарства, которые, как известно, безопасны для людей, которые могут активировать Nrf2. Теперь мы должны перейти к клиническим испытаниям активаторов Nrf2 у пациентов с НАСГ."
Результаты исследования опубликованы в журнале Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (CMGH).