Хроническое злоупотребление алкоголем и гепатит могут повредить печень и привести к фиброзу, накоплению коллагена и рубцовой ткани. В качестве потенциального подхода к лечению фиброза печени исследователи из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета и их сотрудники ищут способы остановить производство коллагена клетками печени.
"Так мы думали… что, если мы возьмем иммунотоксины и попробуем заставить их убивать вырабатывающие коллаген клетки в печени?" сказала руководитель группы Татьяна Киселева, д.м.н.D., доцент хирургии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего. "Если эти антитела, несущие токсичные молекулы, смогут найти и связать клетки, клетки съедят «дар» и умрут."
В исследовании, опубликованном 12 июля 2021 года в Proceedings of the National Academy of Sciences, Киселева и соавторы представляют первые доказательства того, что фиброз печени можно лечить с помощью иммунотоксинов, предназначенных для связывания белка, называемого мезотелином. Мезотелин редко встречается в здоровом организме человека. Только раковые клетки и клетки печени, производящие коллаген, известные как портальные фибробласты, производят белок.
Киселева объединилась с соавтором Ирой Пастан, доктором медицины, в Национальном институте рака, входящем в Национальные институты здоровья (NIH). Пастан – один из первооткрывателей мезотелина и эксперт по использованию иммунотоксинов для нацеливания белка на раковые клетки. Он возглавляет несколько клинических испытаний, проверяющих подход к лечению пациентов с раком яичников, мезотелиомой и раком поджелудочной железы.
Чтобы протестировать иммунотоксины Пастана в контексте фиброза печени, команде Киселевой сначала понадобилась модель. Поскольку иммунотоксины специфически распознают мезотелин человека, традиционная модель фиброза печени на мышах не работает. Вместо этого они трансплантировали клетки печени человека, выделенные от пациентов, мышам и лечили их иммунотоксином против мезотелина.
По сравнению с необработанными мышами, от 60 до 100 процентов клеток человека, продуцирующих мезотелин, были убиты иммунотоксинами, что также уменьшало отложение коллагена.
Лечение фиброза печени в настоящее время очень ограничено. По данным NIH, потеря веса в настоящее время является единственным известным методом уменьшения фиброза печени, связанного с неалкогольной жировой болезнью печени. Алкогольная болезнь печени чаще всего лечится кортикостероидами, но они не очень эффективны. Ранняя трансплантация печени – единственное доказанное лекарство, но она предлагается только в некоторых медицинских центрах ограниченному числу пациентов.
"Сейчас мы хотим знать, можно ли применить эту же стратегию к другим органам?" Киселева сказала. "Как ни странно, одни и те же клетки ответственны за фиброз легких и почек. Это особенно интересно, потому что мы уже знаем от доктора. Клинические испытания рака Пастена о том, что иммунотоксины против мезотелина безопасны для людей, что потенциально ускоряет их применение в других областях."