Распутывание мозговой дисфункции нейрона при болезни Паркинсона и деменции с телами Lewy: модель нейрона болезни Паркинсона и форм деменции тела Lewy показывает дефекты, которые могли предложить, чтобы лечение остановило или полностью изменило когнитивные нарушения, прежде чем нейроны умрут

При обоих из этих нейродегенеративных болезней совокупности misfolded альфа-synuclein белка развиваются в мозговых нейронах, включая гиппокамп, область мозга, что играется жизненно ключевую роль в формировании воспоминаний.Эти совокупности в конечном итоге приводят к некрозу клеток.

Но знанию того, как неправильные совокупности затрагивают гиппокампальную функцию и структуру нейрона при болезни Паркинсона и DLB перед некрозом клеток, недостает.Лора Вольпичелли-Дэйли, врач философии, доцент невралгии в Университете Алабамы в Бирмингемской Медицинской школе, и коллеги сейчас обрисовала трансформации в гиппокампальных нейронах рано по окончании того, как патогенные альфа-synuclein совокупности начнут оказаться.

Это познание, объединенное с предстоящим изучением механизмов, лежащих в базе нейронных трансформаций, имело возможность указать на новое терапевтическое лечение, дабы не допустить или полностью поменять развитие остановки и нейронные дефекты деменции.«При болезни Паркинсона Вы имеете возможность дать леводопу, дабы улучшить двигательную функцию; но нет ничего, дабы остановить немоторные показатели», сообщил Вольпичелли-Дэйли.Примерно 1 миллион американцев живет с заболеванием Паркинсона, и DLB – вторая самый распространенная форма деменции у пожилых людей по окончании болезни Альцгеймера.Изучение Вольпичелли-Дэйли применяло в собственных заинтересованностях новую экспериментальную модель альфа-synuclein совокупностей в нейронах, развитых Вольпичелли-Дэйли и сотрудниками в Университете Пенсильвании восемь лет назад.

Волоконца, напоминающие отысканных в мозгах и ФУНТЕ DLB, смогут быть сделаны, поместив синтетическую альфу-synuclein в пробирке и встряхнув ответ в течение нескольких суток, дабы разрешить альфе-synuclein брать волокнистую, патологическую структуру. Эти волоконца смогут быть разбиты и добавлены к нейронам, каковые выращены в культуре. Нервные клетки поднимают кое-какие волоконца.

В клетках волоконца завлекают разрешимую альфу-synuclein, которая конечно присутствует в клетках, дабы организовать патологические, нерастворимые совокупности альфы-synuclein.Они растут, дабы организовать обычные включения, символизирующие заболевание Паркинсона и DLB.

Тогда как патологические альфа-synuclein включения формируются , они все больше ослабляют возможность соединения и нейронную возбудимость, и в конечном итоге приводят к смертной казни нейрона.В данном изучении исследователи UAB и сотрудник Йельского университета взглянуть на трансформации в мыши возбудительная гиппокампальная нейронная функция спустя семь дней по окончании действия волоконец, момент времени, перед тем как любой из нейронов погибнет. В семь дней альфа-synuclein включения изобилуют аксонами клеток – часть нервной клетки, которая отправляет химический сигнал в другую нервную клетку как часть схемы нерва, функционирующей через синапсы между нейронами.

Эти нейронные схемы везде по мозгу дают начало восприятию, действию, думал, обучаясь и воспоминания.Исследователи нашли пара значительных трансформаций в гиппокампальных нейронах.

Формирование патологических альфа-synuclein включений создало многократные недостатки и в предсинаптических и в постсинаптических функциях, перед тем как нейродегенерация началась.«Что-то светло продолжает нейроны, перед тем как они погибнут», сообщил Вольпичелли-Дэйли. «Имеется увеличенная деятельность на предсинаптическом терминале, месте нейрона, что производит химикаты, названные нейромедиаторами. Иначе, имеется уменьшенная деятельность постсинаптическим образом, место соседнего нейрона, где эти выпущенные химикаты активируют совокупности посыльного.

Это может высказать предположение, что имеется пластичность в нейронах, другими словами, нейроны приспосабливаются к увеличенной деятельности».«Со временем эта неверная деятельность может в конечном итоге привести к смертной казни нейрона», сообщила она. «Следующий ход будет наблюдать на то, как альфа-synuclein увеличивает предсинаптическую деятельность и есть ли это утратой альфа-synuclein функции в этом отделении нейрона, либо это позвано формированием токсичных альфа-synuclein совокупностей».«Это – инновационное изучение и один из первых, дабы обратиться к критическим и ранее неуловимым вопросам относительно того, как токсичная альфа-synuclein затрагивает физиологию и структуру нейронов памяти», сообщил Джереми Херсковиц, врач философии, доцент в Отделе UAB Невралгии и Пэтси В. и Чарльза А. Коллэта Шолэра Нейробиологии.

«Отечественная команда смогла продвинуть область, применив вправду мультидисциплинарный подход», сообщили Линда Оверстрит-Уодич, врач философии, адъюнкт-доктор наук в Отделе UAB Нейробиологии. «Мы объединили анатомическое, химическое и функциональное опробование, чтобы выяснить, как включения изменяют нейронную функцию до некроза клеток, и данный подход стал причиной неожиданному открытию, что утрата постсинаптической структуры сопровождалась расширенной предсинаптической функцией».Вольпичелли-Дэйли, Herskowitz и сверхулица-Wadiche – co-ведущие-авторы изучения.

Детально, они нашли, что синаптическая деятельность в отсутствие потенциалов действия – определенно, миниатюрные возбудительные постсинаптические потенциалы – увеличенный, кроме того при том, что было главное сокращение плотности позвоночника на дендритах нейронов. Электронная микроскопия кроме этого продемонстрировала увеличенное число состыкованных предсинаптических пузырьков.

Яркая синаптическая деятельность, которую стимулируют потенциалы действия, осталась обычной, но было основное нарушение в ярких притоках ионов Ca вниз по течению синапса.

BEECAMP.RU