Новое исследование, проведенное немецкими учеными, показало, что вариация в гене PNPLA3 (адипонутрина) была связана с циррозом печени и повышенным уровнем трансаминазы (фермента печени) у алкоголиков европеоидной расы. Риск цирроза печени у алкоголиков в генетической группе высокого риска может составлять от 25% до 50%. Полные результаты опубликованы в январском выпуске журнала «Гепатология» Американской ассоциации по изучению заболеваний печени за 2011 год.
Алкогольная болезнь печени (ALD) – от алкогольного ожирения печени до вызванного алкоголем фиброза и цирроза печени – составляет более 50% всех хронических заболеваний печени в промышленно развитых странах и является причиной более 25000 смертей в США.S. только в 2005 году. Исследования показали, что хотя у всех сильно пьющих проявляются признаки стеатоза гепатита (ожирения печени), только у 10–35% алкоголиков развивается воспаление печени, причем до 20% прогрессируют до цирроза. Дальнейшие медицинские данные указывают на связь между изменчивостью гена PNPLA3 и содержанием жира в печени; в частности, однонуклеотидный полиморфизм (SNP) rs738409, как сообщалось, ранее был связан с запущенной алкогольной болезнью печени у лиц с алкогольной зависимостью европейского и индейского происхождения.
Немецкая исследовательская группа во главе с доктором медицины Йохеном Хампе из Christian-Albrechts-Universität Kiel определила частоты генотипа и аллеля PNPLA3 rs738409 у 1043 алкоголиков с или без алкогольного поражения печени и у 376 алкоголиков из группы риска из популяционной когорты. Цирроз и стеатоз определяли с помощью биопсии печени и стандартных диагностических исследований. Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) были установлены с помощью рутинных клинических биохимических тестов.
Участники были классифицированы как алкогольный цирроз печени (ALC); алкоголики со стеатозом печени на УЗИ и повышением АЛТ как алкогольное поражение печени (АБП); алкогольный стеатоз печени и нормальные уровни ферментов печени, такие как алкогольная жирная печень (AFL); и алкоголики с нормальным внешним видом печени на УЗИ и нормальным уровнем ферментов печени в качестве контрольной группы алкоголиков.
Исследователи обнаружили, что SNP rs738409 был сильно перепредставлен у пациентов с ALC и ALD по сравнению с алкоголиками без повреждения печени. Кроме того, частота аллеля PNPLA3 rs738409 у участников AFL была ниже, чем у алкоголиков без стеатоза и нормальных ферментов печени. "Наши результаты показывают, что носители PNPLA3 rs738409 представляют собой субпопуляцию лиц с высоким риском, подверженных прогрессированию от клинически бессимптомной алкогольной болезни печени до очевидного цирроза," Доктор. Хампе заключил. "Носители этого аллеля риска должны быть нацелены на будущие фармацевтические методы лечения и немедикаментозные вмешательства."