У большинства людей любое повреждение печени, которое может возникнуть в результате употребления алкоголя, обратимо. Однако у 25-30 процентов алкоголиков то, что начинается с накопления жира в печени, переходит в воспаление, фиброз и, в конечном итоге, необратимый цирроз, для которого единственным лечением является трансплантация печени. Новое исследование показывает, что определенные генные мутации могут предрасполагать некоторых людей к необратимому циррозу печени.
"Это будет большим прорывом, если есть надежные диагностические маркеры и известная генетическая предрасположенность, которая подвергает некоторых алкоголиков повышенному риску развития необратимого цирроза печени," сказал Чандрашекхар Р. Ганди, Ph.D., профессор Университета Цинциннати и Медицинского центра детской больницы Цинциннати и руководитель исследовательской группы.
Было сложно изучить цирроз печени, также называемый терминальной стадией заболевания печени, потому что у большинства животных, используемых в экспериментах, это заболевание не развивается. Группа исследователей Ганди первой разработала модель мышей с истощенными уровнями белка, называемого усиливающим регенерацию печени (ALR), который необходим для выживания клеток печени, называемых гепатоцитами.
"У мышей с более низким уровнем ALR спонтанно развились ожирение печени, воспаление и фиброз," объяснил Судхир Кумар, доктор философии.D., постдокторант и член исследовательской группы. "Это привело нас к гипотезе о том, что ALR может быть важным белком, дефицит или отклонение которого может быть критическим фактором чрезмерного повреждения печени из-за дополнительного стресса, такого как алкоголь."
Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи давали мышам с дефицитом ALR и нормальным алкоголь в течение четырех недель. У мышей с дефицитом ALR развился чрезмерный фиброз печени, который очень похож на цирроз печени у людей. У нормальных мышей наблюдается отложение жира, но не фиброз. Кумар представит это исследование на ежегодном собрании Американского общества следственной патологии (ASIP) во время экспериментальной биологии в 2015 г.
Затем исследователи изучили, существуют ли аномалии гена ALR у людей. Их предварительный анализ выявил несколько мутаций, известных как однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в гене ALR, многие из которых не были идентифицированы ранее.
"Мы предполагаем, что некоторые из этих SNP могут быть ответственны за предрасположенность к развитию цирроза печени," сказал Ганди. "Если это правда, возможно, удастся идентифицировать такие SNP или измерить уровни ALR в крови, чтобы быстрее выявить проблемы с печенью. Затем может быть предоставлено эффективное лечение, чтобы замедлить или обратить вспять продолжающееся повреждение печени." Исследователи планируют расширить свое исследование, изучив, как часто обнаруженные ими SNP ALR встречаются у пациентов с алкогольной болезнью печени по сравнению с людьми без этого заболевания.
Трансплантация печени является единственным методом лечения терминальной стадии заболевания печени, но доступна не всем, стоит дорого, требует длительной иммуносупрессии и сопряжена с риском отторжения органа в организме. Из-за нехватки доноров значительное количество людей не доживают до донорской печени.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, более 36000 человек в США.S. умер от хронического заболевания печени и цирроза в 2013 г. Примерно половина этих случаев была вызвана чрезмерным употреблением алкоголя.