Новое открытие дает новую надежду миллионам женщин во всем мире с раком груди, положительным по рецепторам эстрогена. Австралийские ученые показали, что специфическое изменение, которое происходит, когда опухоли становятся устойчивыми к антиэстрогеновой терапии, может сделать рак восприимчивым к лечению химиотерапевтическими препаратами.
Семьдесят процентов пациентов с раком груди имеют рак, положительный по рецепторам эстрогена, и большинство пациентов хорошо реагируют на терапию антиэстрогенами, по крайней мере, в течение нескольких лет. Однако в течение 15 лет 50% рецидивируют и в конечном итоге умирают от болезни.
Доктор Эндрю Стоун, профессор Сьюзан Кларк и профессор Лиз Масгроув из Сиднейского института медицинских исследований Гарвана в сотрудничестве с учеными из Кардиффского университета продемонстрировали, что ген BCL-2 эпигенетически «заглушается» в резистентных опухолях. Этот процесс потенциально обнаруживается в крови и является диагностическим маркером. Их результаты опубликованы в международном журнале Molecular Cancer Therapetics.
Эпигенетика включает в себя биохимические изменения в наших клетках, которые напрямую влияют на нашу ДНК, делая одни гены активными и подавляя другие. Эпигенетические события включают метилирование ДНК, когда метильная группа – один атом углерода и три атома водорода – присоединяется к гену, определяя степень его «включения» или «выключения».
Доктор Стоун и его коллеги показали при заболеваниях человека, а также на нескольких различных клеточных моделях, что BCL-2 подавляется в резистентных к эстрогену опухолях за счет метилирования ДНК.
"Основная цель гена BCL-2 – поддерживать жизнь клеток, поэтому, когда ген заглушен, клетки становятся более уязвимыми для химиотерапии," сказал доктор Стоун.
"Следующим шагом будет проверка наших результатов в клинических исследованиях. Мы предполагаем, что если заглушить ген BCL-2, пациенты с раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена, получат пользу от комбинированной терапии. Другими словами, тамоксифен можно использовать в сочетании с химиотерапевтическим препаратом, чтобы убить уязвимые опухолевые клетки."
"Интересно, что это можно очень быстро внедрить в клиническую практику, поскольку сейчас существует технология профилирования метилирования BCL-2 у всех пациентов – как эстроген-чувствительных, так и эстроген-резистентных. Кроме того, предложенные химиотерапевтические препараты уже используются."
"Мы считаем, что если бы такой тест был реализован, он мог бы помочь пациентам намного раньше – мы надеемся, что он остановит опухоли на ранней стадии."