Определенный ген особенно часто участвует в развитии невысокого роста. Исследователи из Гейдельберга обнаружили, что последовательности генетического материала на X- и Y-хромосомах, которые регулируют этот ген, также имеют решающее значение для роста детей. Эти генные регуляторы определяют, как часто ген копируется, и, следовательно, насколько он эффективен. Во многих случаях мутации одной регуляторной последовательности гена SHOX достаточно, чтобы вызвать полномасштабный синдром.
Профессор Гудрун Раппольд, директор отделения молекулярной генетики человека в университетской больнице Гейдельберга, и ее команда исследователей опубликовали свои результаты в Journal of Medical Genetics. Эти результаты могут открыть новые возможности для диагностики причины низкого роста и начала лечения, пока не стало слишком поздно.
Так называемый ген SHOX (ген гомеобокса низкого роста) отвечает за нормальный рост костей и часто мутирует у низкорослых пациентов. Низкий рост считается, когда конечный рост человека не превышает 160 см (мужчины) или 150 см (женщины). Есть много причин, e.грамм. гормональные нарушения, недоедание, хроническое заболевание или генетическое заболевание. Если помимо низкого роста возникают и другие симптомы, такие как короткие предплечья и голени или другие пороки развития костей, это считается синдромом. Однако часто невозможно определить точную причину, а другие типичные признаки отсутствуют – тогда это называется идиопатическим низким ростом.
Мутация гена SHOX часто является причиной низкого роста
Еще в 2007 году команда профессора Раппольда обнаружила, что у более чем 4% детей с идиопатическим низким ростом причиной расстройства была мутация в гене SHOX. Этот ген расположен на Х-хромосоме и отвечает за рост эпифизарной пластинки, где длинные кости рук и ног растут в длину. После полового созревания происходит слияние эпифизов. При мутации гена SHOX пациенты достигают роста на 20 см меньше ожидаемого. Приблизительно до 15 см может быть восстановлено, если болезнь диагностирована достаточно рано и лечится гормонами роста. Ген SHOX участвует в различных других синдромах с нарушением роста (синдром Лери-Вейля, Лангера, Ульриха-Тернера).
Исследован генетический материал 893 человек с низким ростом
Последние исследования ученых показывают, что не только сам ген, но и его регуляторы могут иметь решающее значение для развития болезни. Регуляторные последовательности гарантируют, что соответствующий ген копируется более или менее часто и, следовательно, более или менее эффективен.
Исследователи из Гейдельберга изучили генетический материал 893 человек. Около 5 процентов пациентов с идиопатическим низким ростом и 80 процентов пациентов с синдромом Лери-Вейля имели мутации в сегменте, включающем ген SHOX или вокруг него. У некоторых пациентов был интактный ген SHOX, но неожиданно большое количество мутаций в его энхансерных последовательностях: у 26 процентов пациентов с дефицитом SHOX и идиопатическим низким ростом и у 45 процентов пациентов с дефицитом SHOX и синдромом Лери-Вейля болезнь могла быть приписывается исключительно генетической мутации энхансерной последовательности. "Поразительно то, что эта мутация энхансера находится довольно далеко от пораженного гена, но все же приводит к тем же клиническим симптомам, что и мутация в самом гене," говорит профессор Раппольд.
Лечение гормонами роста
Гены, отвечающие за рост и развитие, необходимы более или менее часто на разных этапах роста. В частности, в этих генах мутации в регуляторных последовательностях могут быть решающим фактором заболевания. Исследователи надеются, что их результаты дадут им лучшее понимание причин заболевания и позволят им оптимизировать диагностические возможности для пациентов с мутациями гена SHOX.
"Пациенты, страдающие от низкого роста, часто очень нуждаются в возможности назвать причину. Даже если устранить причину невозможно, пациенты с мутациями гена SHOX могут получить пользу от лечения симптомов гормонами роста," объясняет профессор Раппольд.
Дополнительная информация: Jianjun Chen, Gabriele Wildhardt, Zilin Zhong, Ralph Roeth, Birgit Weiss, Daniela Steinberger, Jochen Decker, Werner F Blum, Gudrun A Rappold. Энхансерные мутации гена SHOX как частая причина низкого роста – важная роль нижележащего регуляторного домена размером 250 т.п.н., Journal of Medical Genetics, опубликовано в Интернете 2 июля 2009 г. Дои: 10.1136 / мкг.2009 г.067785
Источник: Университетская клиника Гейдельберга (новости: в сети)