Редкость этих синдромов, вызванных повреждением гена под названием HUWE1, означает, что очень мало детей страдают. Конечно, низкие абсолютные числа не утешают детей, рожденных с тяжелой умственной отсталостью в результате мутации гена.
Многие затронутые дети имеют отличительные черты лица, некоторым трудно научиться ходить, а многие никогда не учатся говорить. У некоторых аномально маленькая голова и задержка роста.
Нет лекарства. Родители в основном сосредотачиваются на том, чтобы узнать достаточно о том, как справляться, чтобы сделать повседневную жизнь работоспособной.
Многие родители борются с чувством вины. Почему их ребенок оказался таким? Может быть, это их вина?
Повреждение конкретного гена
Marte Gjøl Haug – старший консультант по медицинской генетике в St. Госпиталь Олавса в Тронхейме и встретился со многими отчаявшимися родителями.
В последние годы количество направлений значительно увеличилось, поскольку генетическое тестирование стало дешевле и доступнее.
"Многие родители опасаются, что причина болезни их ребенка кроется в чем-то, чего они могли бы избежать. Многие родители думали об этом в течение многих лет, прежде чем ребенка направили и поставили генетический диагноз, который часто добавляет дополнительное бремя к их ситуации. Когда они узнают, что причиной является повреждение гена, многие из них испытывают огромное облегчение. В конце концов, причиной был не один бокал вина во время беременности," говорит Хауг.
Проблемы, возникающие из-за поврежденного гена HUWE1, носят такие названия, как синдром Юберга-Марсиди, Сай-Мейера или синдром Брукса.
Рассматриваемый ген является одним из более чем 900, обнаруженных на Х-хромосоме, женской половой хромосоме. У девочек две Х-хромосомы. У мальчиков есть Х-хромосома и Y-хромосома. Синдромы, связанные с Х-хромосомой, такие как HUWE1, могут иметь разную степень тяжести как у девочек, так и у мальчиков.
Повреждение гена происходит при возникновении мутации.
Необходимо скопировать все гены, но в тех случаях, когда ДНК не может точно скопировать, возникает мутация, которая может привести к ряду заболеваний.
Понимание механизмов, лежащих в основе болезни
Известно, что повреждение HUWE1 приводит к различным синдромам, но это первый раз, когда кто-либо понял, что все разные синдромы имеют общую причину.
Профессор Барбара ван Лун – исследователь, стоящий за открытием. Она выпускница Массачусетского технологического института и Цюрихского университета, несколько лет назад приехала в NTNU из Швейцарии. Ее опыт в области восстановления ДНК.
Изучение этих синдромов является сложной задачей, поскольку количество людей, страдающих каждым синдромом, очень невелико.
Низкое количество затрудняет получение исследователями достаточно большого количества образцов, чтобы сделать выводы.
"По отдельности многие синдромы встречаются редко, но многие люди страдают, если объединить все редкие синдромы," говорит ван Лун.
Изготовили стволовые клетки из клеток кожи пациентов для выращивания мини-мозга
Она получила клетки крови от пяти мальчиков с редкими синдромами. Таким образом, она собрала достаточно генетического материала, чтобы найти связь.
Чтобы воссоздать развитие болезни, она создала стволовые клетки из клеток кожи ребенка с редким синдромом и культивировала мини-мозг этих клеток.
Ее исследования позволили ей увидеть, что причиной синдромов был белок под названием p53. Этот белок играет важную роль в самых основных неврологических механизмах.
Если p53 выходит из-под контроля, клетка может развиться в раковую клетку. Хорошо известно, что этот ген важен в развитии рака. Теперь, впервые ван Лун и ее коллеги задокументировали, что это также может привести к таким серьезным проблемам с развитием мозга, что приведет к умственной отсталости.
"Наши результаты не означают, что мы можем придумать быстрое излечение, но способность объяснить самые основные механизмы, лежащие в основе болезни, является важной предпосылкой для разработки диагностики и служит основой для будущего лечения. Само по себе также важно предоставить пострадавшим семьям больше информации о заболевании и о том, как оно развивается," говорит ван Лун.