«Отклоняющееся формирование синапса принципиально важно в патогенезе аутизма и шизофрении», говорят доктор наук Осакского университета Тосииде Ямасита, один из авторов изучения. «Микроглия содействует функции и структуре возможностей соединения синапса».Микроглия – единственные клетки в мозгу, каковые высказывают рецептор CX3CR1.
Мутации в этом рецепторе, как мы знаем, затрагивают возможность соединения синапса и приводят к неправильному социальному поведению у мышей. Они были кроме этого связаны с нейровоспалительными болезнями, такими как рассеянный склероз, но никакое изучение не продемонстрировало роль в беспорядках нейроразвития.Трудясь с данной догадкой, исследователи совершили статистический анализ гена CX3CR1 в более чем 7 000 больных аутизмом и шизофренией и здоровых предметов, отыскав одного кандидата мутанта, единственный выключатель аминокислоты от аланина до треонина, как маркер кандидата для предсказания.«Редкие разновидности изменяют функцию гена, но происходят в низкой частоте в населении.
Они имеют большой процент для изучения сложных заболеваний, у которых нет ясной мутационной обстоятельства», сообщила Ямасита, которая сказала, что аланиновая замена треонина была редкой разновидностью.Структура CX3CR1 включает область, известную как Спираль 8, что ответствен для инициирования сигнального каскада.
Компьютерные модели продемонстрировали, что одного трансформации аминокислоты достаточно, дабы поставить под угрозу передачу сигналов.«Вариант изменяет регион от гидрофобного до мягкой контактной линзы, и дестабилизируйте Спираль 8. Мы сверхвыразили мутацию в клетках и нашли, что передача сигналов Akt была уничтожена», растолковывает Ямасита.
В соответствии с Yamashita, результаты первые, дабы соединить наследственную изменчивость в микроглии с беспорядками нейроразвития. Помимо этого, он сохраняет надежду, что открытие имело возможность стать основанием для прогнозирующей диагностики.«Нет никакого надежного метода диагностировать шизофрению либо аутизм в бессимптомных больных.
Глубже познание генетических факторов риска окажет помощь нам развивать профилактические меры».