Онкоген c-Fos традиционно был связан с клеточными активностями, связанными с раком, такими как деление клеток, дифференциация – превращение одного типа клеток в другой – или выживание. Любое изменение этих действий может вызвать развитие опухолей, что сделало c-Fos важной целью для понимания и лечения рака.
Исследование, проведенное Эрвином Вагнером, руководителем Программы биологии раковых клеток F-BBVA-CNIO и Группы по генам, развитию и болезням, выявило новый механизм, с помощью которого c-Fos может способствовать развитию рака кожи: увеличение c-Fos -Экспрессия Fos в коже стимулирует иммунную систему, что вызывает появление плоскоклеточного рака (SCC), одного из самых агрессивных видов рака кожи.
Другим важным результатом этого исследования является наблюдение на мышах уменьшения прогрессирования SCC с помощью противовоспалительных препаратов, которые блокируют иммунный ответ, индуцированный c-Fos. Выводы опубликованы в последнем выпуске журнала Genes and Development и помещены на его обложку.
Иммунная система: две стороны одной медали
Классический взгляд на воспалительный иммунный ответ, которому более 100 лет, утверждает, что защитные механизмы защищают организм при столкновении с новообразованиями. За последние несколько лет это видение уступило место новым свидетельствам, свидетельствующим о том, что хроническое воспаление способствует пролиферации и выживанию опухолевых клеток, тем самым повышая восприимчивость к раку.
"Мы знаем, что существуют виды рака, такие как рак поджелудочной железы, печени или толстой кишки, при которых воспалительный компонент играет очень важную роль в развитии болезни", говорит Хуан Гвинея-Виньегра, исследователь из команды Вагнера.
Кроме того, воспалительные кожные заболевания, такие как волчанка или хронические язвы, предрасполагают пациентов к развитию опухолей, хотя на данный момент механизмы, ответственные за это явление, не были обнаружены.
Исследование впервые проливает свет на этот вопрос. Ева Бризо, первый автор исследования, говорит: "Мы обнаружили, что мыши с более высокой экспрессией c-Fos в коже способствуют привлечению иммунных клеток, известных как CD4 + T, что приводит к развитию кожных повреждений и канцерогенезу".
Бризо добавляет, что, когда мышей лечили противовоспалительными препаратами, которые специфически блокировали иммунный ответ, опосредованный CD4 + Т-лимфоцитами, количество опухолей уменьшалось.
Кроме того, исследователи проанализировали образцы почти сотни пациентов с SCC и обнаружили, что до 75% опухолей демонстрируют повышенную экспрессию c-Fos, а также увеличение воспалительной активности.
Эти результаты открывают возможность использования противовоспалительных препаратов как средства лечения пациентов с данной патологией. "Если мы найдем молекулы, которые способны блокировать этот иммунный ответ у пациентов, мы сможем подумать о новой специфической терапии этого заболевания", говорит Вагнер.
Плоскоклеточный рак – это очень агрессивный тип рака кожи, который может поражать другие ткани и образовывать метастазы. Он поражает 16 из каждых 100 000 человек в Европе и является типом рака кожи, наиболее связанным с воздействием солнца. Из-за небольшого количества доступных биологических и молекулярных данных о заболевании стандартное лечение сводится к хирургическому вмешательству и лучевой терапии.