Исследователи ищут инновационные методы лечения серповидно-клеточной анемии, которые сосредоточены на конкретных факторах прогрессирования заболевания, таких как важная роль гидратации красных кровяных телец. Согласно исследованию, предварительно опубликованному в официальном журнале Американского общества гематологии Blood, новая низкомолекулярная терапия под названием senicapoc показала эффективность в поддержании гидратации эритроцитов и повышении уровня гемоглобина у пациентов с серповидноклеточной анемией. Серповидной анемией страдают около 70 000 американцев и миллионы людей во всем мире.
Серповидно-клеточная анемия (наиболее распространенная форма серповидно-клеточной анемии) – серьезное хроническое заболевание, при котором красные кровяные тельца (эритроциты) могут приобретать серповидную форму при деоксигенации (имеют форму "C"). Из-за своей формы, жесткости и тенденции прилипать к стенкам кровеносных сосудов клетки с трудом перемещаются по сосудам и могут образовывать скопления, что может привести к блокированию кровотока и боли, инфекциям или повреждению органов.
Исследования показывают, что обезвоживание эритроцитов является одним из ключевых факторов деформации формы и влияет на уровень циркулирующего гемоглобина, важный фактор доставки кислорода по всему телу. Обезвоживание, по-видимому, является результатом потери калия двумя путями, один из которых известен как канал Гардоса. Было высказано предположение, что терапия, предназначенная для блокировки этого канала, может иметь положительный эффект на прогрессирование заболевания.
Сеникапок, известный блокатор каналов Гардоса, работает, ограничивая потерю растворенных веществ и воды, тем самым сохраняя гидратацию эритроцитов. Предыдущие исследования показали, что сеникапок предотвращает потерю калия из эритроцитов, хорошо переносится и имеет благоприятную фармакокинетику с длительным периодом полувыведения, что позволяет принимать его один раз в день.
В 12-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании фазы II по подбору доз препарата senicapoc оценивали его влияние на уровень гемоглобина и маркеры разрушения эритроцитов (гемолиза) у пациентов с ВСС. Исследователи также стремились получить дополнительные данные о безопасности и определить оптимальную дозу для исследования III фазы. Первичной конечной точкой эффективности было изменение уровня гемоглобина в крови от исходного уровня до конца исследования, а вторичными конечными точками были маркеры гемолиза, изменения количества и показателей эритроцитов, а также частота болезненных событий или "кризисы."
"Понимание патофизиологии серповидно-клеточной анемии чрезвычайно важно для определения новых терапевтических целей," сказал Кеннет Атага, доктор медицины, из отделения гематологии / онкологии Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл и ведущий автор исследования.
В исследование было включено 90 подходящих пациентов. Из этих участников 24 также принимали гидроксимочевину, препарат, уже одобренный для лечения ВСС. Пациенты были рандомизированы в три группы лечения: плацебо (n = 30), низкие дозы сеникапока (6 мг / день, n = 29) и высокие дозы сеникапока (10 мг / день, n = 31). Оценка безопасности и эффективности проводилась в конце первой недели, а затем каждые две недели до завершения исследуемого лечения.
Пациенты, получавшие сеникапок, достигли ощутимого улучшения уровня гемоглобина. Пациенты в группе высоких доз senicapoc достигли повышения гемоглобина на 0.68 г / дл (vs. 0.01 г / дл для пациентов, принимающих плацебо). Команда также обнаружила соответствующее увеличение гематокрита и количества эритроцитов у пациентов, принимавших сеникапок, по сравнению с плацебо. Примечательно, что подгруппы пациентов, принимавших гидроксимочевину, достигли аналогичных результатов. В группе низких доз повышение гемоглобина по сравнению с плацебо не было статистически значимым.
Лечение сеникапоком также привело к дозозависимому и статистически значимому улучшению вторичных конечных точек, включая процент плотных эритроцитов (-2.41 и. -0.08, высокая доза против. плацебо), ретикулоциты (-4.12 и. -0.46) и лактатдегидрогеназа (-121 против. -15), маркер гемолиза. Не было различий между группами лечения в общей частоте болезненных кризов, хотя в этом исследовании кризисы были нечастыми.
Сеникапок был безопасен и хорошо переносился в исследовании. Десять пациентов, пятеро из которых были в группе плацебо, досрочно прекратили участие в исследовании. Три пациента выбыли из исследования из-за побочных эффектов: один в группе низких доз из-за слабости и одышки и два в группе высоких доз из-за болевых кризов и острого грудного синдрома. Наиболее частым серьезным побочным эффектом (СНЯ) был болевой криз, за которым следовали пневмония и острый грудной синдром с одинаковой частотой в активной группе и группе плацебо. Считалось, что ни одно из СНЯ не связано с сеникапоком.
"Результаты, которые мы видели в этом исследовании, предоставляют дополнительные доказательства того, что блокирование канала Гардоса снижает обезвоживание серповидных эритроцитов и, таким образом, поддерживает гипотезу о том, что этот тип подхода может привести к улучшению анемического состояния у пациентов с серповидно-клеточной анемией," сказал доктор. Атага. "Как отмечается в документе, исследование фазы III сеникапока у пациентов с внезапной сердечной смертью было недавно прекращено из-за низкой вероятности достижения снижения частоты кризов, основной конечной точки этого исследования. Очевидно, что необходима дальнейшая работа, чтобы понять, как снижение дегидратации и гемолиза эритроцитов, продемонстрированное результатами этого исследования фазы II, влияет на сложную патофизиологию серповидно-клеточной анемии."
Источник: Американское общество гематологов