У пациентов с хроническим лимфолейкозом два рецептора состыковываются снаружи лейкоцитов (вверху, синим цветом) и используют компоненты рецептора внутри клетки (внизу) для запуска сигнального каскада. Это, в свою очередь, является важным этапом превращения в неконтролируемую делящуюся раковую клетку. Изображение: Дюрен-фон Минден
Исследователи в группе проф. Доктор. Хасан Джумаа, Центр исследований биологических сигналов (BIOSS) Фрайбургского университета, факультет молекулярной иммунологии, выявил новый механизм, который заставляет иммунные клетки превращаться в злокачественные раковые клетки. В хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ), одном из наиболее распространенных типов рака крови в западном мире, клетки сами несут ключ к патогенной трансформации, сообщают ученые в журнале Nature. Понимание этих основных механизмов может облегчить новые методы лечения с уменьшением побочных эффектов.
У здоровых людей подгруппа белых кровяных телец, так называемые B-лимфоциты, ответственны за выработку антител, которые борются с инфекциями. Специальные рецепторные молекулы В-лимфоцитов обнаруживают патогенные агенты по принципу замка и, следовательно, начинают вырабатывать антитела. Однако у пациентов с ХЛЛ аномальные формы этих рецепторов приводят к неконтролируемому воспроизводству злокачественных В-лимфоцитов. В результате здоровые клетки иммунной системы подавляются.
«До сих пор предполагалось, что агенты, продуцируемые в телах пациентов, присоединяются к рецепторам и тем самым активируют лимфоциты ХЛЛ», – говорит Джумаа. ?? В нашем исследовании мы смогли показать, что определенные компоненты рецепторов ответственны за развитие ХЛЛ.?? В В-лимфоцитах пациентов с ХЛЛ рецепторные компоненты FR2 и HCDR3 сформированы таким образом, что они представляют собой ключ и замок рецептора. Таким образом, соседние рецепторы одних и тех же клеток активируют друг друга и запускают сигнальный каскад, который в конечном итоге вызывает неконтролируемое деление раковых клеток.??
В настоящее время для лечения ХЛЛ применяются такие подходы, как химиотерапия, которые подавляют симптомы относительно неспецифическим образом. «Основываясь на расшифровке молекулярных основ ХЛЛ, мы теперь стремимся перевести эти знания, чтобы сделать их полезными для пациентов», – говорит Маркус Дюрен-фон Минден, другой автор исследования. Возможно введение пациентам множества копий ключевого FR2, которые затем стыкуются с рецепторами и предотвращают связывание соседних рецепторов друг с другом. Это останавливает последовательный сигнальный каскад.?? Благодаря этому механизму можно предотвратить течение болезни намного раньше, чем раньше, и с меньшими побочными эффектами.