В первом клиническом доказательстве его вида препарат значительно сократил раковидные опухоли методом разрушения главного генетического пути. Но изучение, предназначающееся для одного смертельного рака мозга, medulloblastoma, законченный в разочаровании как некогда прирученная опухоль больного скоро, развило устойчивость к препарату и убило его.
Лекарство, GDC-0449, было создано в Genentech в Саут-Сан-Франциско, Калифорния. Это захватывает на и деактивировало протеин, Сглаженный, что активизирует Ежа сигнальный путь, организующий, как эмбриональные стволовые клетки развиваются. Во взрослых путь Ежа бездействует, но он просыпается при многих случаях рака.В работе, опубликованной онлайн сейчас в The New England Journal of Medicine (NEJM), ученые разглядывали 33 человека с одним таким раком, базально-клеточным раком, неспециализированными случаями рака кожи.
Карцинома продвинулась до сих пор, что классические способы лечения были ненужны. Однако, после срединного лечения 10 месяцев, 18 больных, улучшенных значительно на препарате, и это арестовало распространение рака в 11 вторых.
Ученые продолжительно подозревали, что разрушение связи Сглаженного Ежа сократило бы опухоли без нечистой радиации либо химиотерапии. Сейчас у них имеется подтверждение.Еще более значительный был ответ 26-летнего человека с medulloblastoma, сказал во второй газете в NEJM. Сигналы ежа были вовлечены в одну треть людских medulloblastoma случаев.
Это – враждебный рак, и опухоли колонизировали целый орган человека. «Он вошел весьма пациент, разбавленный, много боли, не весьма активных, бывших нужных нередких переливаниях крови», говорит Чарльз Рудин, помощник директора клинического изучения в Университете Джонса Хопкинса в Балтиморе, Мэриленд, кто лечил больного. «Его прогноз был страшен».Другие варианты лечения, включая радиацию, потерпели неудачу, так, в последних числах Апреля 2008, Рудин начал давать человеку 540 мг GDC-0449 каждый день. К 23 июня он взял 7 килограммов и сказал, что был в намного меньшем количестве боли, чем прежде.
Он даже начал тренироваться опять. Бессчётные пятна на его просмотрах эмиссионной томографии позитрона (PET) были уменьшены до нескольких изолированных островов рака (см. картину). Но 23 июля, ЛЮБИМЫЙ просмотр продемонстрировал, что рак возвратился в стойкой форме и был практически так же обширно распространен как прежде. «Это было громадное разочарование», говорит Рудин.
Юный человек погиб 23 сентября.GDC-0449 думается обещанием для рака кожи, говорят пару специалистов, и Genentech уже двинулся в испытания фазы II. Остается неясным, как отлично препарат будет трудиться на medulloblastoma, как бы то ни было.
Этот рак мозга в большинстве случаев предназначается для детей (срединному возрасту жертв 5 лет), и в силу того, что путь Ежа руководит качествами скелетного развития, отключение его не имело возможности бы быть надёжным. Класс составов, включающий GDC-0449, имел возможность также оказать помощь содержать другие раковые образования, такие как рак и рак яичника ободочной и прямой кишки, не вызванный таким же образом как medulloblastoma либо базально-клеточный рак, но что все еще частично ведет отклоняющаяся сигнализация Ежа.
Genentech уже проверяет наркотики на протяжении этих линий.В это же время, в отдельном изучении издал онлайн сейчас в Науке, накладывающаяся бригада в Genentech во главе с биологом Фредериком де Соважем обрисовывает механизм, которым опухоль головного мозга человека развила сопротивление.
Бригада отыскала, что точковая мутация в Сглаженном, G-to-C замене в положении 1697 на протяжении длины протеина, мешала тому, чтобы GDC-0449 связал, но не поменяла свойство Сглаженных включить путь Ежа.Предстоящее изучение продемонстрировало, что подобное сопротивление развилось у мышей с видоизмененным medulloblastoma.
Замена пункта отличалась, но случилась в том же самом пятне и вмешалась в препарат таким же образом. Та корреспонденция между мышами и людьми намекает, что предотвращение наркотиков как GDC-0449 от захвата на Сглаженный могло быть распространенным методом развить сопротивление.
Но ученые могут сейчас изучить сопротивление, и они сохраняют надежду создать пути около этого.Том Керрэн из Детской Поликлиники Филадельфии в Пенсильвании хвалит бумаги за обеспечение устойчивого основания для понимания Сглаженных связанных раковых образований. «Это – знаменательное изучение и поднимет довольно много вопросов о том, как продолжить с персонализированной медициной в будущем», говорит он.
Для более долгой версии этой статьи посмотрите выпуск 4 сентября Науки.