Люди, страдающие тяжелым заболеванием сетчатки глаза, рано или поздно значительно потеряют зрение или даже полностью ослепнут. Пострадавшие, члены их семей, исследователи и врачи надеются, что однажды этой участи можно будет избежать, если лучше понять причины этого заболевания.
При координации с генетиком Рональдом Рёпманом из Нижемегена, в настоящее время международный исследовательский коллектив при участии GSF – Национального исследовательского центра окружающей среды и здоровья сделал важный шаг в этом направлении: они определили еще один ген унаследованного заболевания сетчатки Лебера. Врожденный амавроз (ВМС) и обнаружены первые свидетельства того, как он функционирует. Это открывает новые возможности для генной терапии, особенно для LCA, которая считается очень многообещающей, поскольку болезнь вызывается единственной мутацией.
LCA вызывает слепоту на очень раннем этапе – часто вскоре после или в течение нескольких месяцев после рождения. Заболевание может быть вызвано одной мутацией в разных генах; с помощью недавно открытого гена LCA5 на данный момент идентифицировано десять болезнетворных генов, которые ответственны за приблизительно. 60% всех заболеваний LCA. «Все эти недостатки в конечном итоге приводят к одним и тем же симптомам, однако, чтобы эффективно лечить болезнь у отдельного пациента, важно знать, какая генная мутация произошла в конкретном случае и что она вызывает», – подчеркивает доктор. Мариус Уеффинг (Институт генетики человека GSF), который возглавляет проект в GSF.
Ген LCA5 кодирует леберсилин, до сих пор неизвестный белок. С помощью протеомных методов команда Уффинга смогла продемонстрировать, что леберсилин специфически взаимодействует с другими белками, которые играют роль в транспорте белков в клетках. Таким образом, ученые пришли к выводу, что леберсилин имеет отношение к транспорту белка в оптической ячейке: как показывают электро-микроскопические снимки, внутри оптической ячейки, описываемой как фоторецептор, леберсилин больше всего связывается с так называемой ресничкой, точкой соединения между внутренний и внешний сегменты фоторецептора. Через эту «молекулярную транспортную ленту» оптический малиновый цвет также должен транспортироваться во внешний сегмент оптической ячейки. Световой прием происходит именно здесь. Если синтез леберсилина нарушен, уже использованный оптический малиновый цвет во внешнем сегменте больше не может быть заменен, и зрение теряется, согласно гипотезе исследователей.
Очень похожие транспортные процессы также играют роль в других частях тела, например.грамм. в почках. Леберсилин является частью сложной сети белков, которые контролируют процессы цилиарного транспорта или непосредственно в них участвуют. Нарушения взаимодействия таких молекулярных сетей на уровне взаимодействия белков часто составляют молекулярную основу заболеваний. В случае цилиарных заболеваний (цилиопатий) ограниченные функции ресничек вызывают глухоту, слепоту или даже тяжелые синдромные заболевания. Таким образом, LCA является хорошей моделью, которая также позволяет получить больше знаний о других трудно поддающихся лечению заболеваниях в долгосрочной перспективе.
Сама LCA пока неизлечима. Однако пациенты и врачи возлагают большие надежды на генную терапию: поскольку каждый тип LCA вызывается мутацией одного гена, пострадавшим можно помочь, обменяв этот ген. Такая генная терапия LCA уже успешно применяется для собак, которые естественно страдают LCA: леченные собаки восстановили постоянное зрение благодаря этой терапии. Клиническое исследование двенадцати пациентов-людей в настоящее время проводится в крупномасштабной лондонской больнице с обнадеживающими результатами. «Если эти результаты подтвердятся, через пять-десять лет будет доступна генная терапия для устранения дефицита гена LCA5», – говорит Уеффинг. «Пострадавшие люди призывают к более быстрой процедуре, – подчеркивает Уффинг, – но исследователи и врачи берут на себя большую ответственность за разработку и внедрение генной терапии. Поэтому в этой области должны быть установлены очень высокие стандарты безопасности.”
Источник: GSF – Национальный исследовательский центр окружающей среды и здоровья