ПАРИЖ — Туман около самого громадного изучения вакцины против СПИДа, когда-либо проводимого, начал подниматься сейчас, когда тайские и американские исследователи в первый раз публично представили подробный анализ собственных данных более чем 1 000 ученых, собранных тут на годовом собрании.Результаты изучения, также изданные онлайн The New England Journal of Medicine (NEJM) сейчас, взяли обширно распространенное внимание 3 семь дней назад, когда исследователи рекламировали их на протяжении пресс-конференций в Соединенных Штатах и Таиланде как первый успех на настоящем опробовании вакцины против СПИДа. Но то заявление показалось под интенсивным наблюдением из-за опасений, что это опустило отрицательные изучения, кинувшие вызов немного поднятым заключениям.
После наблюдения более полного представления данных даже кое-какие ученые, первоначально скептически относившиеся к опробованию, считают, что вакцина вправду предлагает скромную защиту от заражения ВИЧ.«Я пологаю, что в том месте существует что-то», говорит Эрик Хантер из Центра Вакцины Эмори в Атланте, одном из 22 ученых, утверждавших в передовой статье 2004 года в Науке, что опробование испытало недочёт в надлежащем объяснении и было безлюдной тратой денег.
Полковник Нельсон Майкл из Университета армии Уолтера Рида Изучения, помогший привести опробование за $105 миллионов, вовлекшее больше чем 16 000 участников, сообщил на встрече, что их результаты, «да мы можем момент».Но эти две вакцины применяли в изучении и поставленный как один-два удара защищенная меньше чем одна треть людей, взявших их, результаты казались недолгими, и неясно совершенно верно, как выстрелы трудятся, либо даже какое количество вносит любая из вакцин. «Я думаю в первый раз, что у нас имеется вакцина, имеющая эффект», говорит Митчелл Уоррен, как исполнительный директор Коалиции Защиты Вакцины против СПИДа,под контролем которого находиться область близко. «Сейчас мы должны определить, по какой причине, и куда мы идем из этого».Стратегия «главного увеличения» надеялась на ALVAC-ВИЧ, хромой canarypox вирус, спроектированный для содержания трех генов ВИЧ, и AIDSVAX, генетически спроектированной версии протеина поверхности ВИЧ gp120.
Один лишь AIDSVAX потерпел неудачу на двух прошлых опробованиях эффективности и ALVAC-ВИЧ, делаемом не хорошо в меньших изучениях. Так, когда исследователи от армии США и тайского Минздрава сперва сказали, что это предложило защиту на 31,2%, довольно много исследователей вакцины против СПИДа были ошеломлены.Но как ScienceInsider, о котором информируют 5 октября, кое-какие исследователи, продемонстрированные больше данных на тайных брифингах, жаловались, что бригада изучения нарисовала розовую картину в собственном сообщении в печати методом игнорирования двух изучений, подорвавших хорошие результаты.ITT
РУКАPP
Участники16,402
16,39512,452
Инфекции (несколько плацебо)76
7450Инфекции (несколько вакцины)
5651
36Эффективность вакцины
26.4%31.2%
26.2%P-значение
0.080.040.16Большой?
НЕТДА
НЕТПроанализируйте это.
Из трех разных изучений лишь звонило то, поменянное намерение к наслаждению (mITT) стало причиной статистически большим итогам.В сегодняшних представлениях и в газете NEJM, бригада показывает результаты трех изучений.
Один, названный Намерением к наслаждению (ITT), содержит все 16 402 человека, первоначально зарегистрированные в изучении. В этом анализе вакцина имела эффективность на 26,4%, но так именуемое p-значение было 0.08, означая, что существует 8%-й шанс, что результаты были случайными, довольно много больше общепринятого 5%-го сокращения.
Второй анализ, названный За протокол (PP), исключил практически 4 000 участников изучения, не следовавших за дизайном изучения к письму. (Большинство пропустило один либо больше этих шести выстрелов либо не взяло их в подходящее время.) Этот анализ продемонстрировал подобный защитный эффект, но намного более высокое p-значение 0,16.Самый серьёзный анализ, бригада спорит, есть анализом поменянного намерения к наслаждению (mITT), что аналогичен ITT, не считая него исключает семь участников, которые, как обнаруживали, на протяжении изучения были заражены ВИЧ прежде, чем взять первый выстрел.
Этот анализ, единственный, представленный 24 сентября, продемонстрировал самую высокую эффективность — 31,2% — и это было также единственное, в котором защитный эффект был статистически большим, не обращая внимания на то, что лишь незначительно так, с p-значением 0,04.Сосредоточение на РУКЕ возможно похожим на статистическое отбирание, но биостатистик Гарвардского университета Виктор де Грюттола говорит, что это упускает сущность. “Все изучения должны были быть представлены первоначально — они дают Вам более полную картину изучения — но это – неточность сообщить при рассмотрении трех изучений, Вы приобретаете совсем другую картину”, говорит де Грюттола. «Главное сообщение, это – не сильный сигнал.
Это – ничто. Это не пользуется спросом”.Кое-какие критики говорят, представили ли исследователи все три изучения 24 сентября, они избежали бы громадного количества критики. «Если бы они выпустили это сначала, то люди сообщили бы, что существует что-то увлекательное тут для просмотра», говорит Джон Мур Вейла Корнелла Медицинский Колледж в Нью-Йорке, втором консигнаторе Научной передовой статьи 2004 года наступление на изучение.
Но Супэчай Реркс-Нгарм, ученый с тайским Минздравом, говорит, что бригада давала слово представить эти тайцам сперва, и это желало передать ясное сообщение. Полный анализ «был бы тяжёлым для них осознать», говорит Супэчай.Исследователи сохраняют надежду, что тщательные изучения образцов крови участников могут выручить поддразнивание совершенно верно, какие иммунные реакции защитили людей в группе вакцины, информация, которая имела возможность употребляться для проектирования лучших вакцин. Одно из основных расстройств области было собственной неспособностью отыскать так именуемые корреляты защиты либо биологические маркеры для неприкосновенности. «Это изучение есть сейчас вправду единственной надеждой, которую мы имеем нахождения их», говорит исследователь ВИЧ Джоеп Лэнг из Отвлечённого Медицинского центра в Амстердаме.
Исследователи собрали четыре бригады специалистов для уведомления им по вопросам того, как продолжить с этими изучениями. И они планируют в феноменальные длины требовать идей от сотрудников. “Мы находимся в ходе подготовки сетевого места подчинения так, чтобы исследователи в области имели возможность представить идеи о том, как лучше всего применять ограниченные образцы, дешёвые от этого опробования”, говорит Марк де Суза Американской военной Программы изучений ВИЧ, базируемой в Бангкоке.Поломка данных стала причиной нескольким тенденциям, не обращая внимания на то, что не статистически большой, заслуживающим предстоящего изучения, говорят исследователи изучения.
Вакцина казалась самой защитной в течение первого года, к примеру; затем новые заразы в обеих группах показались при приблизительно том же уровне. Вакцина также, казалось, внесла предложение больше защиты людям, поместившим себя в низкий либо средний риск заключающего договор ВИЧ.В итоге Хантер Эмори говорит, что области, возможно, нужно будет организовать меньшие испытания с той же комбинацией вакцины в популяциях, имеющих более высокие показатели новых зараз, чем эти сообщества в Таиланде. “Попытка чесать корреляты защиты будет тяжёлой проблемой”, говорит Хантер.
Учитывая вереницу разочарований в их области, исследователи вакцины против СПИДа говорят, что вычисляют собственные благословения сейчас. «Если бы это было вакциной, то Вы сообщили бы, что это поразительно неутешительные результаты», говорит Брюс Уокер из Центральной поликлиники Массачусетса в Бостоне. «Тут Вы видите сигнал, наблюдающий на меня как, он есть крайним — и это захватывающе».