Это – главное открытие двух бумаг Природы, намеченных для публикации 13 декабря. Их результаты информируют дебатам среди иммунологов о памяти T развитие клетки с потенциальными последствиями для дизайна вакцины.Клетки CD8 T памяти научены убить клетки, каковые, быть может, были заражены вирусом либо показывают показатель не принадлежности. Что различает, клетки CD8 T памяти от нетренированных наивных клеток то, что они смогут ответить скоро, в течение мин. либо часов.
Новое изучение освещает, как они делают это – их гены готовы ответить, кроме того спустя десятилетия по окончании начальной активации, говорит Рафи Ахмед, врач философии, директор Центра Вакцины Эмори и ведущий создатель обеих бумаг.«В то время, когда они становятся памятью T клетки, клетки dedifferentiate – либо, в конечном итоге, становятся молодыми опять.
Это – что-то, что все мы желаем сделать», говорит он.его коллеги и Ахмед пришли что заключение, отследив образцы экспрессии гена и ДНК methylation в клетках CD8 T памяти, и сравнив их с наивными клетками CD8 T и аккуратным элементом (пехотинец) клетки.«Мы видим, что клетки CD8 T памяти не забывают, куда они случились из», говорит Ахмед, Альянс Изучения Джорджии Выдающийся Ученый. «Они держат один фут и в наивных палатках и в палатках аккуратного элемента».Одна бумага исследует мышей, остро зараженных довольно часто изученным вирусом, тогда как другие взоры на иммуноциты от людских добровольцев иммунизировали с вакциной против желтой лихорадки.
Первый создатель статьи мыши – Бен Янгблад, врач философии, сейчас в Св. Джуде Детский Научно-исследовательский госпиталь.Первым автором людской статьи, которая применяет тяжелую маркировку воды, дабы следовать за иммуноцитами со временем, есть Рама Аконди, врач философии, иммунологии и доцент микробиологии в Медицинской школе Университета Эмори.
Тяжелое водное изучение проводилось в сотрудничестве с Клиникой Надежды Центра Вакцины Эмори и лаборатории Марка Хеллерштайна, Мэриленд, доктора философии в Отделе Пищевых Токсикологии и Наук, УКА Беркли.Дебаты о памяти T клетки, каковые смогут прослужить на протяжении многих лет в теле, пребывали в том, развиваются ли они от клеток аккуратного элемента, большая часть которых умирает на протяжении иммунной реакции, либо конкретно от подмножества наивных клеток.
Дабы обратиться к этому вопросу, исследователи взглянуть на гены, каковые включены в наивных клетках, прочь в клетках аккуратного элемента, и после этого на опять в клетках памяти. Пример – ген для L-селектина, молекула прилипания, нужная для иммуноцитов в дом к лимфатическим узлам.Предшествующие клетки памяти повторно высказывают гены, такие как L-селектин и достигают этого трансформации, стирая, ранее купил methylation на тех генах, ученые Эмори нашли.
Помимо этого, они продемонстрировали, что ДНК methylation фермент вовлечена в ограничение памяти T развитие клетки. ДНК methylation есть эпигенетической модификацией, которая в большинстве случаев выключает гены.
Тяжелая водная маркировка – техника, которая разрешает ученым направляться, как довольно часто клетки делятся; дейтерий включен в каждую сравнительно не так давно синтезируемую ДНК либо белок, происходящий на протяжении клеточного деления. Тяжелая вода не радиоактивна и употреблялась в клиническом изучении с 1930-х.
В добровольцах, каковые приняли вакцину против желтой лихорадки и потребляли тяжелую воду, дейтерий отметил клетки CD8 T аккуратного элемента, говорит Аконди. Клетки памяти сохранили этикетку кроме того по окончании того, как добровольцы остановили тяжелое потребление воды, продемонстрировав, что клетки памяти случились из аккуратных элементов, говорит она. Исследователи видели, что определенная для вакцины память T клетки прибыла из клеток, каковые разделились экстенсивно за первые 14 дней по окончании вакцинации.
Но клетки памяти успокоились затем, дробя меньше, чем в один раз в год.Клетки CD8 T аккуратного элемента создают большой уровень granzyme B и перфорина, инструментов для исполнения их функций «убийцы». Ученые увидели, что долговечные человеческие клетки CD8 T памяти не содержат granzyme B и белки перфорина, но они кроме этого не отключают те гены всецело. Клетки остаются готовыми погрузиться в воздействие.
«Мы считаем, что клетки CD8 T памяти сохраняют ‘эпигенетическую подпись’ того, что перешли через страну аккуратного элемента», говорит Аконди. «Гены аккуратного элемента остаются unmethylated и готовы быть повторно активированными».В то время как эти бумаги исследуют развитие клеток CD8 T памяти, Ахмед говорит, что результаты могли быть кроме этого ответственны для клеток CD4 T памяти, главного водохранилища для постоянства ВИЧ.
Познание, как клетки CD4 T памяти повторно активируют, имело возможность упрочнения по оказанию помощи, дабы стереть с лица земли ВИЧ из тела, говорит он.