Врачи онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела сообщают, что они успешно вылечили 16 пациентов с редкой и летальной формой недостаточности костного мозга, называемой тяжелой апластической анемией, с помощью частично подобранных трансплантатов костного мозга с последующим введением двух высоких доз обычного химиотерапевтического препарата. В отчете о новой схеме трансплантата и химиотерапии, опубликованном в декабре. 22, 2016, в биологии трансплантации крови и костного мозга команда Джона Хопкинса сообщает, что более чем через год после трансплантации все пациенты перестали принимать иммунодепрессанты, обычно используемые для лечения расстройства, и не имеют доказательств болезни.
"Наши результаты могут значительно расширить возможности лечения подавляющего большинства пациентов с тяжелой апластической анемией," по словам Роберта Бродского, M.D., профессор медицины и онкологии онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела и автор отчета.
Результаты небольшого клинического испытания уже побудили к организации более крупного национального испытания, которое возглавила Эми ДеЗерн, штат Массачусетс.D., доцент кафедры онкологии и медицины Онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела, планирует привлечь пациентов в 25 медицинских центрах по всей стране.
Апластическая анемия диагностируется примерно у одного из 250 000 человек ежегодно, когда собственная иммунная система повреждает кроветворные клетки костного мозга, которые постепенно перестают производить красные и белые кровяные тельца и тромбоциты.
Пациенты должны получать частые переливания крови, принимать несколько лекарств для подавления аутоиммунной реакции, которая повреждает костный мозг, принимать другие лекарства для предотвращения инфекций и ограничивать контакт с внешним миром, чтобы избежать инфекции и даже незначительных травм. В долгосрочной перспективе большинство пациентов умирают от инфекций.
Когда иммуносупрессивная терапия не помогает контролировать болезнь – у 30-40 процентов пациентов – врачи обычно назначают препарат под названием элтромбопаг, который используется при различных заболеваниях крови для увеличения количества тромбоцитов. Лекарство, по мнению экспертов Джона Хопкинса, работает только примерно у 30 процентов пациентов и обычно приводит к частичному, а не к полному ответу.
Бродский и ДеЗерн говорят, что единственное лечебное средство – это трансплантация костного мозга, но у немногих пациентов есть доноры, которые "полностью соответствует"- совместное использование того же набора иммуностимулирующих белков, которые украшают каждую клетку тела.
Стремясь преодолеть нехватку доноров и предложить трансплантацию большему количеству пациентов, ДеЗерн, Бродский и их коллеги включили в это исследование 16 пациентов в возрасте от 11 до 69 лет с июля 2011 года по август 2016 года.
Ни один из пациентов не ответил на иммуносупрессивную терапию или другие лекарственные препараты. Ни один из них не имел доступа к соответствующему полностью подходящему донору костного мозга, но имел доступного и желающего донора, который был наполовину подходящим. Три пациента использовали неродственных доноров.
После приема коктейля из лекарств, предназначенных для подавления их иммунной системы и предотвращения отторжения донорского костного мозга, пациенты получили полусбалансированные трансплантаты костного мозга, некоторые от братьев и сестер или родителей, а другие от неродственных доноров.
Через три и четыре дня после трансплантации пациенты получали высокие дозы химиотерапевтического препарата циклофосфамид. В течение следующего года или чуть дольше они продолжали принимать иммунодепрессанты, в том числе такролимус, затем прекратили их принимать.
В течение нескольких недель после трансплантации тесты показали, что количество красных и белых кровяных телец и тромбоцитов у каждого из пациентов вернулось к нормальному уровню без необходимости переливания крови. Команда Джона Хопкинса сообщила, что после прекращения иммуносупрессивной терапии ни одному из пациентов не потребовалось дальнейшее лечение, связанное с их заболеванием.
Хотя 13 пациентов смогли прекратить прием иммуносупрессивных препаратов через год после трансплантации, у трех развилось легкое заболевание трансплантат против хозяина (GVHD), частое осложнение трансплантации костного мозга, которое возникает, когда иммунные клетки в трансплантате атакуют недавно пересаженные клетки. У двух пациентов была легкая РТПХ, проявившаяся на коже, а у одного пациента – РТПХ во рту и на коже. После нескольких дополнительных месяцев иммуносупрессивной терапии у них уменьшилась РТПХ, и они также смогли прекратить прием этих лекарств.
Прекращение всей терапии, связанной с их заболеванием, изменило жизнь пациентов, – говорит ДеЗерн. "Это как день и ночь," она говорит. "Они переходят от незнания, есть ли у них будущее, к надежде на то, на что они надеялись, прежде чем они заболели. Это преобразующее."
По словам Бродского, успешные трансплантации с использованием частично совпадающих доноров открывают возможность трансплантации почти всем пациентам с этим заболеванием, особенно пациентам из числа меньшинств. Семь из 16 пациентов, лечившихся в клинике Джона Хопкинса, идентифицировали себя как небелые.
У полноправного брата или сестры только 25% шансов быть полноценным парнем. Однако 100 процентов родителей и 50 процентов братьев и сестер или сводных братьев и сестер являются половинными совпадениями, независимо от этнической принадлежности. Среднестатистический человек в Соединенных Штатах имеет около четырех таймов или больше. "Теперь терапия, которая раньше была доступна от 25 до 30 процентов пациентов с тяжелой апластической анемией, потенциально доступна более чем 95 процентам пациентов," говорит Бродский.
Идея использования циклофосфамида после трансплантации с частичным совпадением была впервые предложена несколько десятилетий назад экспертами онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела. Бродский говорит, что препарат разрушает больные клетки иммунной системы пациента, но не вредит стволовым клеткам крови донора, которые создают новые здоровые клетки крови у пациента.
Пересадка костного мозга стоит дорого – иногда превышает 300 000 долларов. Тем не менее, Бродский и ДеЗерн говорят, что полные и полусоответствующие трансплантаты спасают жизнь многих, и есть потенциал экономии, когда пациенты с апластической анемией могут на всю жизнь избежать иммуносупрессивной терапии, госпитализаций, лекарств и переливания крови.