Звездчатые клетки печени, активируемые рецептором нейротрофина p75, способствуют восстановлению в печени.
В исследованиях на мышах исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего (UCSD) обнаружили, что клеточный рецептор, участвующий в запуске гибели клеток, также является необходимым компонентом восстановления и регенерации тканей сразу после повреждения печени. Это открытие может иметь значение для раннего вмешательства или лечения заболеваний печени, таких как цирроз или гепатит.
В отчете, который будет опубликован в номере журнала Science от 30 марта, Катерина Акасоглу, Ph.D. доцент кафедры фармакологии UCSD и его коллеги описывают механизм, с помощью которого клетки, связанные с повреждением печени, называемые звездчатыми клетками печени (HSC), активируются молекулой клеточной поверхности, называемой рецептором нейротрофина p75 (p75NTR), чтобы способствовать восстановлению в печени.
"Многие терапевтические средства для лечения заболеваний печени нацелены на HSC, чтобы убить их, но наше исследование на животных моделях показало, что их первоначальная активность действительно может быть защитной," сказал Акассоглу.
Когда происходит хроническое повреждение печени, клетки печени начинают вырабатывать коллаген и другие белки, которые приводят к образованию фиброзной ткани и рубцеванию. Команда Акассоглу изучила межклеточный интерфейс, чтобы выяснить, как ткани реагируют на отложение волокнистого белка фибрина. В исследованиях модели мышей с избыточным отложением фибрина в печени исследователи обнаружили, что передача сигналов p75NTR способствует начальной активации HSC, что стимулирует пролиферацию новых печеночных клеток, чтобы заменить те, которые были повреждены. Эффекты p75NTR на поздних стадиях активации HSC и заболевания печени еще предстоит определить.
"Мы были заинтригованы увеличением экспрессии p75NTR после повреждения печени и предположили, что p75NTR может регулировать прогрессирование заболевания печени," сказал Акассоглу. "Идентифицируя p75NTR как специфическую молекулярную связь между HSC и регенерацией печени, p75NTR может предоставить новую терапевтическую мишень для стимуляции регенерации и восстановления клеток при хроническом заболевании или повреждении печени."
Это открытие предполагает важность поддержания p75 и ранней активации HSC – например, в случае трансплантации печени, когда регенерация клеток печени имеет решающее значение.
Источник: Калифорнийский университет в Сан-Диего