Время от времени Вы слышите о молодом совершеннолетнем, казавшемся здоровым, но внезапно упавшем замертво сердечного приступа. Иногда человек наследовал беспорядок, названный длинным спокойным синдромом, в котором сердце занимает слишком много времени расслабляться после сокращения и развивает опасный нерегулярный ритм. Теперь исследователи показали, как определенные генетические дефекты в этих пациентах заставляют сердечные клетки работать неправильно. Результаты могли помочь врачам решить, нуждается ли кто-то с длинным спокойным синдромом в лечении или может просто наблюдаться.
Врачи часто обнаруживают длинный спокойный синдром с обычной электрокардиограммой. Но у пациентов с только умеренно ускоренным длинным спокойным образцом не всегда появляются серьезные клинические симптомы, и у врачей нет простого способа предсказать, кто находится в опасности и должен пройти лечение. «Врачи хотят знать риск падения замертво завтра. Это – действительно болото в этой области», говорит человеческий генетик Альфред Джордж из Университета Вандербилт в Нэшвилле.Другой источник информации является генетическим.
Длинный спокойный синдром вызывается дефектами в ионных каналах, протеины, поддерживающие сердцебиение путем управления потоком ионов через мембрану сердечных клеток. Врачи могут приказать, чтобы испытание узнало, какую мутацию пациент имеет, но до сих пор они не знали то, что мутация означала для риска.Биофизик Коели Лопеш и коллеги в Медицинском центре Университета Рочестера в Нью-Йорке хотели узнать то, что фактически делают эти мутации.
Они сосредоточились на гене, связанном больше чем с 50% длинных спокойных случаев синдрома, кодирующими для протеина под названием KCNQ1, который является частью калиевого канала. Работая с сотрудниками в Японии, Дании и Нидерландах, они собрали медицинскую документацию для 387 пациентов от семей с длинным спокойным синдромом, несших одну копию 17 общих мутаций в гене KCNQ1.
Исследователи спроектировали яйца лягушки для выражения 17 ускоренных форм KCNQ1, затем измерились, как клетки передали электрические потоки. Определенные мутации заставили калиевые каналы нести менее текущий и открываться более медленно, чем нормальные каналы.
Когда группа Лопеша проверила истории болезни пациентов, исследователи нашли, что те с медленным формированием каналов были в два раза более вероятны, чем пациенты с другими мутациями умереть перед возрастом 30 или появиться серьезные симптомы, такие как периоды обморока или сердечные приступы.«Мы могли связать определенную дисфункцию с сердечными рисками», говорит Лопеш. Клиницисты могли использовать эту информацию — вместе с факторами, которые они уже используют, такие как возраст и пол — чтобы решить, нуждается ли пациент в лечении, таком как наркотики бета-блокатора или внедренный дефибриллятор, говорит она.
Исследование появляется сегодня в Науке Переводная Медицина.«Они сделали что-то интересное здесь» путем показа, что измерение пробирки совпадает с тем, что произошло с пациентами, говорит Джордж, не вовлеченный в работу.
Он отмечает, однако, что двойной риск должен был бы быть подтвержден в большем количестве исследований, прежде чем он мог использоваться в клинике. «Вы еще не можете написать категорические правила».Кардиолог и генетик Кэлум Макрей из Центральной больницы Массачусетса в Бостоне также осторожны. Он указывает, что часто две различных семьи несут ту же мутацию, но только у одной семьи появляются симптомы, предлагая, чтобы другие унаследованные факторы также влияли на риск.
Однако, «это – хороший первый шаг в понимании, что делают эти мутации», говорит он.