Муковисцидоз (МВ) – частое генетическое заболевание, поражающее легкие и желудочно-кишечный тракт. Ученые из Центра им. Гельмгольца в Мюнхене показали, что у многих взрослых пациентов с МВ к тому же отсутствует молекула клеточной поверхности, которая важна для иммунной защиты. Результаты были недавно опубликованы в «Журнале молекулярной медицины».
Муковисцидоз (муковисцидоз) возникает из-за мутации ионного канала, которая приводит к образованию высоковязкой слизи и дисфункции легких и органов желудочно-кишечного тракта. Поскольку эти пациенты часто страдают хроническими инфекциями, доктор. Томас Хофер и профессор д-р. Лоемс Циглер-Хайтброк из Центра комплексной пневмологии (CPC) в Helmholtz Zentrum München – вместе с коллегами из Klinikum der Universität München и Университета Лестера, Великобритания – исследовали, может ли у этих пациентов быть дополнительный иммунный дефект. Ученые обнаружили, что иммунологическая молекула клеточной поверхности HLA-DQ снижена или отсутствует у многих из этих пациентов.
Дефект наблюдается во всех соответствующих популяциях лейкоцитов
HLA-DQ принадлежит к молекулам MHC класса II, которые могут представлять важные части вторгающихся микробов иммунным клеткам, так что последние активируются, что приводит к специфическому устранению патогенов. Молекулы класса II сильно экспрессируются на первичных иммунных клетках, таких как моноциты, макрофаги и так называемые дендритные клетки. Исследование показало, что HLA-DQ снижен или отсутствует во всех этих типах клеток в крови и в легких. Следовательно, поражаются все соответствующие антигенпрезентирующие клетки иммунной системы.
Первое понимание молекулярного механизма
Чтобы раскрыть молекулярный механизм, стоящий за этим дефектом, команда исследовала различные этапы молекулярной регуляции. У пациентов с дефектом HLA-DQ воспалительный мессенджер-интерферон-гамма не смог индуцировать фактор транскрипции CIITA вместе с неспособностью увеличить HLA-DQ. Что остается неясным, так это причина недостаточного ответа интерферона и вклад дефектного HLA-DQ в течение болезни. В дальнейших исследованиях ученые стремятся разработать систему быстрого тестирования иммунной дисфункции, которая может иметь большое значение для диагностики и лечения муковисцидоза. Исследования, проводимые в Helmholtz Zentrum München, сосредоточены на основных распространенных заболеваниях, таких как метаболические и легочные заболевания. Целью является разработка новых подходов к диагностике, лечению и профилактике.