Матричные металлопротеиназы (MMPs) конечно произведены животными, дабы сломать соединительную ткань для огромного количества биологических процессов, таких как лечение раны, развитие и рост ткани. Большое количество заболеваний, но, смогут угнать эти ферменты в собственных собственных целях.Увеличенное производство MMPs было очень сильно связано с метастазом и ростом опухолей. Большое количество наркотиков были созданы, дабы запретить производство MMP, но оказались по большей части неудачными как независимое лечение, дабы замедлить развитие рака в клинических опробованиях.
В новом изучении инженеры-биомедики в Университете Дюка говорят о том, что эти наркотики смогут быть более нужными в лечении туберкулеза. Результаты говорят о том, что пара ингибиторов MMP, включая одобренный FDA препарат Marimastat, улучшают структурную целостность прохудившихся кровеносных сосудов при гранулемах туберкулеза, разрешая антибиотикам пробраться через них и напасть на вредоносные бактерии туберкулеза у мышей более действенно.Изучение думается онлайн 26 апреля в издании PLOS Pathogens.
«Ученые сосредотачивались на антибиотиках, применяемых против туберкулеза в течение продолжительного времени», сообщил Ксилинг Шен, адъюнкт-доктор наук биоинженерии в Университете Дюка. «Мы думали, быть может, что пришло время забрать новый угол, предназначаясь для ответа хозяина на заболевание вместо этого».ВОЗ оценивает, что больше чем одна четверть населения в мире на данный момент заражается туберкулезом. Не смотря на то, что лишь 5 – 10 процентов станут симптоматическими и заразными, заболевание уносит судьбе больше чем 1,25 миллионов человек ежегодно, делая его одним из самых смертельных инфекционных болезней в мире.
Зараза туберкулеза – кроме этого основная обстоятельство смертельных случаев больного СПИДом.То, в то время, когда туберкулез микобактерии входит в легкие, иммунная совокупность пробует содержать бактериальную колонию, формируя повреждение около этого, назвало гранулему. К сожалению, бактерии приспособились, дабы сделать эти колонии больше как дома.
«Туберкулез – один из самых ветхих вредных микроорганизмов человечества и был кроме того отыскан в древних египетских мумиях», сообщил Шен. «Это развило весьма умную стратегию выжить. Тогда как эти гранулемы предназначаются, дабы содержать и уничтожить туберкулез, бактерии upregulates принимают MMPs, дабы реконструировать интерьер гранулемы, по существу ремонтируя их новые дома, для получения защиты от антибиотиков и иммунной системы».Туберкулез M. может бездействовать в этих гранулемах на протяжении многих лет, пока что-то не вызывает их, дабы стать активным.
Когда это происходит, заболевание делается заразной опять и уносит судьбе приблизительно 15 процентов из тех, кто достигает данной стадии. Тогда как ученые не полностью уверены, из-за чего либо как это происходит, болезни, каковые затрагивают иммунную совокупность, такую как ВИЧ, довольно часто являются причиной.Благодаря защите гранулем туберкулеза очень тяжело унести жизни кроме того на его активной стадии, требуя шесть к девяти режим месяца антибиотиков.
И по причине того, что многие люди приложив все возможные усилия пробуют придерживаться лечения того продолжительно – особенно по окончании того, как показатели дремали – напрягается стойкий к многократным типам антибиотиков, появляются. Это – часть обстоятельства, из-за чего для исследователей так принципиально важно отыскать более стремительные методы вылечить заболевание.
Эксперт по раку по образованию, Шен трудился над проектом Управления перспективного планирования оборонных научно-исследовательских работ (DARPA), в то время, когда он осознал, что метод, которым туберкулез руководит гранулемой, весьма похож на метод, которым опухоли растут и метастазируют. Зная, что ингибиторы MMP, как показывали, усиливали васкулатуру в опухолях, дабы лучше поставить лекарства от рака, он думал, быть может, что они сделают ту же самую уловку при гранулемах туберкулеза.Шен объединился с специалистом по туберкулезу, врачом Дэвидом Расселом в Корнелльском университете, и продемонстрировал, что большое количество разных мелких молекул ингибиторы MMP увеличили эффективность линии фронта противотуберкулезные наркотики в убийстве заболевания в моделях мыши.
Они показали, что это достигнуто, улучшив здоровье кровеносного сосуда при гранулемах, разрешив большему количеству антибиотиков быть поставленным и сохраненным в легких.Шен сохраняет надежду проверить идею у приматов после этого, каковые имели возможность в конечном итоге привести к людским клиническим изучениям.
Эта работа была поддержана Управлением перспективных изучений Минобороны (19-1091726, 21-1073697, W911NF 15 1 0609) и Национальные Университеты Здоровья (R35GM122465).