Открытие сэра Александра Флеминга 1928 года пенициллина, продукт сладкого гумуса, что он без злого умысла вырастил на чашке Петри, коренным образом поменяло медицину. Но узнаваемый сладкий гумус Флеминга, Пеницилл notatum, не сделал промышленность и большую часть антибиотика перевоплощёнными для чередования напряжений для увеличивания производства. Новый отчет говорит о том, что единственная энзиматическая мутация имела все значение.Ученые применяли P. notatum на протяжении ранних попыток произвести пенициллин, но они позднее покинули его польза более многообещающей разновидности сладкого гумуса, P. chrysogenum, найденный на мускусной дыне в 1943.
Вторая добрая половина столетия генетического щипания дала начало сегодняшним промышленным напряжениям P. chrysogenum, которые проворачивают приблизительно 1000-кратный больше пенициллина, чем P. notatum.Для понимания причин сзади улучшения, Хосе Луиса Барредо и сотрудников в Antibioticos, фармацевтическая компания в Леоне, Испания, проанализировала биохимию обоих напряжений.
Главное отличие было то, как напряжения усваивают фенилуксусную кислоту (PA), предшественника пенициллина. Сладкий гумус может преобразовать PA либо в пенициллин либо в 2 гидрокси PA, продукт, организованный ферментом, выраженным от гена, названного pahA. И P. chrysogenum и P. notatum содержат pahA, но единственное изменение пары азотистых оснований в гене chrysogenum P. отдает менее деятельный фермент. В следствии промышленный любимый преобразовывает намного больше PA в пенициллин.
Выражение P. notatum версия pahA в современном P. chrysogenum напряжение значительно уничтожило собственный производство пенициллина, сообщите об исследователях онлайн в этом месяце в издании Fungal Genetics и Biology, подтвердив, что pahA есть главным детерминантом урожая пенициллина.«Достаточно превосходно, что эта громадная отличие в способности и ферментативной активности к производству пенициллина происходит из-за очень малых различий в генетическом коде фермент», говорит микробовый биохимик Арнольд Демен из Университета Дрю в Мадисоне, Нью-Джерси. Прежде, чем сделать это открытие, бригада Барредо разглядела выбивание pahA, чтобы повысить антибиотическое производство в промышленных напряжениях.
Так как природа уже сделала эту работу для них, они должны сейчас искать другие стратегии.