Персонализированный подход к лечению рака стал более распространенным за последние несколько десятилетий, при этом было одобрено множество целевых препаратов для лечения определенных типов опухолей с определенными мутациями или паттернами. Однако эта же персонализированная стратегия не применима к лучевой терапии, и универсальный подход для большинства пациентов по-прежнему является обычной практикой. Исследователи из онкологического центра Моффитта надеются изменить это отношение к лучевой терапии с помощью разработки геномной модели, которая может оптимизировать и персонализировать дозу облучения в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.
Лучевая терапия является частью стандартного подхода к лечению рака груди, но доза, вводимая большинству пациентов, в основном одинакова. В настоящее время проводятся клинические исследования для определения преимуществ и рисков отказа от лучевой терапии у некоторых пациентов с раком груди, которые имеют низкий риск рецидива местного заболевания. Однако, по словам Хавьера Торреса-Рока, M.D., старший сотрудник отделения радиационной онкологии Моффитта, "настоящий геномный подход к персонализации дозы лучевой терапии еще не применялся."
Ранее Торрес-Рока и его команда разработали и утвердили индекс радиационной чувствительности (RSI) для прогнозирования радиационной чувствительности опухолей на основе паттернов 10 генов. Однако они хотели продолжить использование RSI для более точного определения подходящей дозы облучения для отдельных пациентов. Исследовательская группа объединила RSI с моделью, которая используется для определения эффекта дозы облучения на опухоль и нормальные ткани, чтобы создать новый метод определения дозы облучения, называемый дозой облучения, скорректированной с помощью генома (GARD).
"GARD – это первая возможность для персонализированного подхода, основанного на геномах, в радиационной онкологии и является приоритетным направлением исследований в этой области," объяснил Торрес-Рока. "Наше исследование показало, что значения GARD ниже для опухолей, устойчивых к радиации, и выше для опухолей, чувствительных к лучевой терапии."
В новом исследовании, опубликованном в этом месяце в EBioMedicine, исследователи Моффитта подтвердили использование модели GARD в двух отдельных группах пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы, получавших лучевую терапию из Европы (N = 58) и программу Total Cancer Care в Моффитте ( N = 55). Они продемонстрировали, что значения GARD связаны с риском локального рецидива рака груди. Исследователи также использовали GARD для расчета индивидуальной дозы облучения для каждого пациента с раком груди в группе пациентов из Моффитта. Они обнаружили, что диапазон биологической оптимальной дозы облучения при тройном отрицательном раке молочной железы колеблется от 30 до 76 Гр, и что нынешний стандарт доставки 60 Гр всем пациентам может привести к передозировке значительного числа пациентов.
В настоящее время исследователи планируют начать клинические испытания в Моффитте, где доза облучения для пациентов с раком груди будет выбрана на основе этой модели. Они надеются, что продолжение изучения модели GARD и ее реализация на практике принесут пользу пациентам, поскольку позволят индивидуальный подход к лучевой терапии и минимизируют риски дополнительного облучения.
"Наш анализ обеспечивает первый предложенный диапазон для оптимальной дозы лучевой терапии на уровне отдельного пациента при тройном отрицательном раке молочной железы и предлагает, чтобы значительное число пациентов можно было лечить более низкими дозами лучевой терапии, сохраняя при этом высокий уровень местного контроля," сказал Камран Ахмед, М.D., ассистент отделения радиационной онкологии в Моффитте и ведущий автор исследования.