Поврежденная ДНК и ее сложные механизмы ремонта – центр изучения группы Джоанны Лойзоу, Научного руководителя в НИИ CeMM для Молекулярной Медицины австрийской Академии наук, и нахождения, что новые молекулярные цели бороться с FA являются одной из собственных целей. В их последнем изучении, опубликованном по собственной природе Коммуникации, исследователи стремились обнаружить дополнительные гены, каковые генетически взаимодействуют с больными генами FA и ответственны для проявления заболевания, и так, в случае если уничтожено, восстановите свойство клетки вернуть перекрестные связи ДНК.
Научно-исследовательская работа была выполнена в сотрудничестве с учеными из Кембриджского университета, из Медицинского центра Лейденского университета, Калифорнийского университета, Университета Торонто и группы Йорга Менхе в CeMM.Ученые, с врачом философии CeMM студентка Лидия Гарсия-Робинсон и бывший почтовый врач Loizou´ s лаборатория Georgia Velimezi, как поделено первые авторы, развернул новый генетический экран, дабы искать синтетические жизнеспособные сотрудничества, применяя подход утраты функции всего генома, что применяет insertional мутагенез, достигнутый через подход генной ловушки на особых линиях клеток FA-defective, каковые лишь владеют одной копией каждого гена.
С этим способом они победили бычий глаз: исследователи нашли фермент, что удаляет ubiquitin, серьёзный регулятор деятельности половины и белка живого, дабы быть синтетическим продуктом, жизнеспособным для генных недостатков FA.В то время, когда фермент, названный USP48, был искусственно уничтожен CRISPR/Cas9, клетки FA-deficient были менее чувствительны к повреждающим ДНК комплексам и продемонстрировали увеличенное разрешение повреждения ДНК. С предстоящим молекулярным анализом главных процессов исследователи смогли продемонстрировать, что деактивация USP48 в клетках FA-deficient кроме того вернула практически точный ремонт поврежденной ДНК.
«Отечественные результаты говорят о том, что деактивация USP48 сокращает хромосомную нестабильность клеток FA-defective», растолковывает Джоанна Лойзоу. «Это выделяет, что роль для USP48 в управлении ДНК восстанавливает и предлагает его в качестве потенциальной цели, которая имела возможность терапевтически эксплуатироваться для Анемии Fanconi. Развивать запрещающие молекулы USP48 могло быть новым потенциальным подходом, дабы уменьшить показатели больных FA».