Согласно исследованию, опубликованному в журнале Blood, Журнале Американского гематологического общества (ASH), исследователи сообщили, что введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), препарата, который высвобождает стволовые клетки из костного мозга в кровь , вряд ли подвергнет здоровых доноров стволовых клеток риску дальнейшего развития аномалий, связанных с потерей или увеличением хромосом, которые были связаны с гематологическими нарушениями, такими как миелодиспластические синдромы (МДС) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
Терапия G-CSF проводится здоровым донорам стволовых клеток, чтобы вывести донорские стволовые клетки из костного мозга в кровоток. Этот процесс называется мобилизацией. Попав в кровь, большие дозы стволовых клеток могут быть собраны безопасно и без хирургического вмешательства с помощью процесса, называемого аферезом, что позволяет избежать забора костного мозга в операционной. Исследования показали, что большие дозы мобилизованных стволовых клеток (называемых стволовыми клетками периферической крови или PBSC) могут повторно заселить костный мозг и создавать новые клетки крови быстрее, чем стволовые клетки, собранные непосредственно из костного мозга, и ряд долгосрочных последующих исследований. Исследования показали, что здоровые доноры не подвергаются повышенному риску развития лейкемии или других видов рака после донорства PBSC.
"В последние годы PBSC стали доминирующим источником стволовых клеток для трансплантации стволовых клеток, и количество трансплантатов, выполненных с помощью PBSC, которые были мобилизованы с помощью G-CSF, значительно увеличилось. Однако вероятность того, что терапия может вызвать повреждение ДНК, мутации или рак, была предложена в меньшем и менее всестороннем предыдущем исследовании, что вызвало серьезную озабоченность в сообществе трансплантологов и сделало окончательное исследование очень важным. Наше исследование было направлено на изучение потенциального воздействия G-CSF на хромосомы у здоровых доноров," сказала Бетси Хирш, доктор философии, первый автор исследования и доцент кафедры лабораторной медицины и патологии Медицинской школы Университета Миннесоты.
Чтобы выяснить, действительно ли терапия G-CSF является потенциальной причиной потери или увеличения хромосом у доноров, исследовательская группа из Медицинской школы Университета Миннесоты провела исследование, чтобы определить, существует ли какой-либо риск при краткосрочных низких дозах. использование G-CSF на здоровых донорах PBSC. В исследовании оценивались образцы крови, взятые у 22 доноров PBSC, получавших G-CSF, и у 22 контрольных пациентов, не имевших в анамнезе рака или предшествовавших лечению в течение 12 месяцев.
Используя флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH), метод, который может обнаруживать определенные целевые области ДНК в клетках человека для выявления хромосомных аномалий, исследователи оценили лейкоциты исследуемых субъектов на анеуплоидию, состояние, при котором наблюдается аномалия. количество хромосом. Утрата и увеличение хромосом представляют собой одну из форм хромосомной нестабильности, которая часто является этапом развития рака. В частности, исследователи сосредоточились на хромосоме 7 и ряде других хромосомных областей, которые, как было подтверждено, связаны с МДС и ОМЛ. Исследователи также оценили клетки, чтобы определить, реплицируются ли обе копии данной хромосомы синхронно или асинхронно, поскольку асинхронная репликация также может сигнализировать о геномной нестабильности и более высоком риске хромосомных аномалий.
"Вопреки ранее опубликованным данным, наше исследование заключает, что стимуляция G-CSF не приводит к асинхронности репликации и не вызывает атипичные уровни аномалии для хромосомы 7 или других хромосом, которые были связаны с МДС и ОМЛ, и мы ожидаем, что эти результаты могут быть обобщенным на все хромосомы," сказал доктор. Hirsch.
Джеффри Маккалоу, доктор медицины, старший автор исследования и профессор кафедры лабораторной медицины и патологии Медицинской школы Университета Миннесоты, добавил:, "Кроме того, наши данные подтверждают вывод о том, что G-CSF не вызывает хромосомную нестабильность в процессе мобилизации PBSC и остается безопасной терапией для здоровых доноров стволовых клеток."