Довольно много генетических болезней следуют из маленькой неточности: Клетки игнорируют кое-какие разделы генов, кодирующих протеин. В выпуске 13 января Природы Структурная Биология, Лука Картеньи и Эдриан Крэйнер из Холодной Весенней Лаборатории Гавани Нью-Йорка обрисовывают мелкую молекулу, которую они проектировали, что предотвращает такие неточности.
Опыты пробирки предполагают, что стратегия может в один раз предложить новый маршрут для лечения этих заболеваний.Генетические руководства чтобы сделать протеин в мультизаключенных организмах, таких как люди не являются прямыми. Отечественные гены являются мозаиками кодирующих протеин секций ДНК, названных экзонами, отделенными методом некодирования ДНК. Клетки сперва делают копию РНК ДНК, потом соединяют экзоны совместно для создания последнего шаблона РНК.
Чтобы оказать помощь обеспечивать верное соединение, маленькие последовательности в РНК экзона называющиеся ESEs – для экзонных усилителей соединения – помечены так называемыми протеинами SR. Показатель прикрепляет экзон к молекулярному машинному оборудованию, важному за соединение. В случае если мутация разрушает последовательность ESE, SR не может связать с ним, и экзон потерян из шаблона РНК.
Для решения этой неприятности Картеньи и Крэйнер проектировали гибридную молекулу. В одном финише подобный РНК хвост, созданный для назначения для пропущенного экзона; в другом финише маленькая вереница аминокислот, как те из SR для захвата машинного оборудования соединения.Как прототипное упрочнение, Картеньи и Крэйнер проектировали подобный РНК финиш для закрепления экзона, пропущенного в гене рака молочной железы мутанта BRCA1.
Смешивание маркированных копий РНК дефектного гена с извлечениями клетки создаёт соединенные шаблоны РНК BRCA1, которые являются одним маленьким экзоном. Но даже увеличение гибридной молекулы разрешило гену мутанта генерировать шаблон РНК во всю длину со всеми составляемыми экзонами.
Следователи тогда проектировали другую гибридную молекулу для назначения для пропущенного экзона SMN2, ген, вовлеченный в спинальную мышечную артрофию, и они имели подобный успех.Гибридная молекула Картеньи и Крэйнера есть «изобретательным инструментом», что мог иметь обширно распространенные клинические заявления, говорит Ричард Коул из Университета Северной Каролины, Чапел-Хилл.
Следующий критический шаг, по словам Коула, обязан продемонстрировать, что эти молекулы могут быть поставлены в клетки и, что еще более принципиально важно, в живые организмы.