Новое исследование не продемонстрировало значительной пользы от приема препарата бозентан при идиопатическом фиброзе легких (IPF).
Результаты были опубликованы в Интернете перед выходом в печать в Американском журнале респираторной и интенсивной терапии Американского торакального общества.
Хотя основная конечная точка исследования «Использование бозентана при интерстициальной болезни легких» (BUILD) -3 не была достигнута, исследователи указывают на возможность преимущества для подгруппы пациентов с IPF, которым была сделана хирургическая биопсия легкого для подтверждения своего диагноза. Однако у исследования не было достаточной мощности, чтобы подтвердить этот вывод.
"Эффекты препарата были недостаточно сильными, чтобы их можно было выявить со статистической значимостью в исследуемой нами популяции," сказал ведущий автор исследования Талмадж Кинг-младший., заведующий кафедрой медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско. "Хотя эти результаты, безусловно, не те, которых мы хотели, мы нашли причины надеяться, что все же сможем продемонстрировать, что бозентан действительно оказывает положительное влияние на избранную группу пациентов, страдающих ИЛФ."
Три года назад доктор. Кинг и его коллеги провели проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование BUILD-1, призванное определить, может ли бозентан улучшить шестиминутную дистанцию ходьбы у пациентов с ИЛФ через год. В этом испытании не удалось продемонстрировать разницу в шестиминутных расстояниях ходьбы, но ретроспективный анализ показал, что пациенты, перенесшие хирургическую биопсию легкого для подтверждения диагноза ИЛФ, улучшили качество жизни, связанное со здоровьем, и замедлили ухудшение ИЛФ.
Исследование BUILD-3 было разработано для уточнения популяции пациентов, которым бозентан в BUILD-1 был полезен, и более точной оценки эффектов препарата. В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было включено более 600 пациентов, которые были рандомизированы в соотношении 2: 1 для приема бозентана или плацебо. Пациенты имели право на участие в исследовании, если у них была легкая или умеренная IPF, подтвержденная хирургической биопсией легкого, в течение трех лет или менее. Пациенты с обширными сотами (указывающими на более позднюю стадию заболевания) были исключены.
Каждого пациента оценивали на исходном уровне, при рандомизации и затем каждые четыре месяца до заключения исследования. Первичной конечной точкой исследования было ухудшение IPF или смерть от всех причин. Ухудшение IPF было определено как снижение не менее 10% форсированной жизненной емкости легких и не менее 15% DLCO, подтвержденное тестами с интервалом в четыре недели.
Вторичные конечные точки включали изменения качества жизни, связанного со здоровьем, время до ухудшения IPF и время до смерти.
Пациенты наблюдались в среднем 19.9 месяцев до конца исследования, что было предопределено, когда 202 IPF "События"?? то есть произошло ухудшение или смерть ??. Не было значительных различий между группами лечения и плацебо в отношении времени до смерти или ухудшения ИЛФ.
"Этот результат был очень разочаровывающим," сказал доктор. король. "Мы долгое время считали, что лечение пациентов с ранней стадией заболевания будет лучше в пользу любой потенциально эффективной терапии ИЛФ. Этого не произошло в этом исследовании."
Показатели качества жизни, связанные со здоровьем, также существенно не различались между группами. Наблюдалась небольшая, незначительная задержка времени ухудшения IPF до конца исследования (исключая смерть) между пациентами, получавшими бозентан, и пациентами, получавшими плацебо. Также были незначительные доказательства положительного эффекта бозентана на потерю функции легких, измеренные с помощью FVC и DLCO.
"Это исследование было тщательно разработано, чтобы выяснить эффект, предложенный BUILD-1," сказал доктор. король. "К сожалению, несмотря на строгие и клинически важные конечные точки, мы не смогли продемонстрировать ожидаемые результаты. Однако есть надежда, что антагонисты эндотелина, по отдельности или в комбинации с другими антифиброзными агентами, могут принести пользу определенной подгруппе людей с IPF; наша цель в будущем – более точно идентифицировать эту популяцию."
"Хотя это было отрицательное исследование, эти исследователи продолжают подталкивать нас к поиску эффективных методов лечения IPF, прежде всего потому, что они продвинули наше понимание того, как разработать строгие клинические испытания IPF, которые было чрезвычайно трудно изучить," сказал Джон Э. Хеффнер, доктор медицины, бывший президент Американского торакального общества. "Поскольку эти исследовательские подходы применяются к другим потенциальным лекарственным препаратам, мы ожидаем, что открытие способов улучшения течения пациентов с ИЛФ – лишь вопрос времени."