Пациент с контрактурой Дюпюитрена из клинического исследования под руководством Медицинского центра Университета Стоуни-Брук с тяжелыми контрактурами безымянного и длинного пальцев.
(PhysOrg.com) – Исследователи из отделения ортопедии Медицинского центра Университета Стоуни-Брук разработали инъекционную форму фермента коллагеназы, которая значительно улучшает результаты контрактуры (или болезни) Дюпюитрена, изнурительного расстройства, вызванного прогрессирующим накоплением деформирующего коллагена. пальцы и ограничивают движение.
Как сообщается в выпуске Медицинского журнала Новой Англии от 3 сентября 2009 г., исследование включало лечение 308 пациентов с болезнью Дюпютрена на 16 сайтах по всей стране (содержание.Nejm.org / cgi / content / short / 361/10/968). Результаты показывают, что инъекции безопасны и эффективны. Инъекции коллагеназы могут предложить другой вариант лечения, помимо хирургии кисти, – стандартное лечение.
Болезнь Дюпюитрена – это прогрессирующее генетическое фибропролиферативное заболевание, при котором нормальное производство и отложение коллагена в фасции руки нарушается, а аномальное количество выработки коллагена создает узелки на ладони. В конце концов, накопление коллагена приводит к образованию шнуров в руках пациентов, из-за чего пальцы «сгибаются» и не могут разгибаться. Это в значительной степени снижает подвижность пальцев до такой степени, что обычные действия, такие как набор текста, приготовление пищи и даже рукопожатие, становятся трудными и серьезно затрудняются. Миллионы людей во всем мире страдают контрактурой Дюпютрена, причем самая высокая заболеваемость (от 3 до 6 процентов) приходится на кавказское население североевропейского происхождения.
Заболевание чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и его частота увеличивается с возрастом, диабетом, эпилепсией, курением и чрезмерным употреблением алкоголя.
Тот же пациент с выпрямленными пальцами и улучшенной подвижностью после инъекций коллагеназы.
Соруководитель исследователей Лоуренс С. Херст, М.D., Профессор и заведующий кафедрой ортопедии SBUMC, и Мари А. Бадаламенте, Ph.D., Профессор ортопедии, начал работать с коллагеназой более 15 лет назад в своей лаборатории, когда впервые осознал, что фермент может лечить болезнь Дюпюитрена. Процесс исследования привел к созданию истории от лаборатории к постели, которая началась с успешных лабораторных результатов по расщеплению коллагена в фибропролиферативной ткани пуповины. С разрешения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) клинические исследования фазы 2 были проведены с участием более 200 пациентов с использованием инъекций коллагеназы в качестве экспериментального лечения болезни Дюпюитрена.
К 2007 г. Херст и Бадаламенте начали набор пациентов в регулируемый FDA многоцентровый Auxilium Pharmaceuticals, Inc. Клиническое испытание фазы 3, в котором участвовали инъекции коллагеназы для лечения этого состояния. Среди других учреждений-участников, набирающих пациентов в исследование, – Стэнфордские больницы и клиники в Пало-Альто, Калифорния., Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, Госпиталь специальной хирургии в Нью-Йорке и Центр рук Индианы в Индианаполисе.
Инъекционная терапия коллагеназы, используемая в испытаниях, находится на рассмотрении FDA для утверждения в качестве нехирургического лечения болезни Дюпюитрена. Клиническое исследование фазы 3 под руководством SBUMC является первым комплексным анализом пациентов с болезнью Дюпюитрена, получавших инъекции коллагеназы.
«Наше исследование показало, что инъекции коллагеназы в связки, вызывающие контрактуры пальцев, значительно ослабляют связки», – говорит д-р. Hurst. «На следующий день мы обнаружили, что можем манипулировать пальцами пациентов и разрывать связки, вызывающие контрактуру. Результатом часто становится нормально функционирующая рука.”
Как сообщается в статье NEJM «Инъекционная коллагеназа Clostridium Histolyticum при контрактуре Дюпюитрена», 308 пациентов с контрактурами суставов 20 градусов и более получили до трех инъекций коллагеназы или плацебо. Коллагеназу получили 203 пациента. Через день после инъекции манипулировали суставами. Целью лечения было снижение контрактуры от нуля до 5 градусов полного разгибания пальца в течение 30 дней после последней инъекции. Пациенты были обследованы через 90 дней после лечения.
После оценки исследователи обнаружили, что контрактуры были уменьшены до 0-5 градусов полного разгибания (0 градусов) почти в двух третях (64 процента) контрактур суставов с коллагеназой по сравнению с 6.8 процентов тех, кому вводили плацебо.
Среди всех тяжей, вызывающих контрактуру суставов, которым была введена коллагеназа, 84.7 процентов показали улучшение по сравнению с плацебо (11.8 процентов). Кроме того, контрактуры суставов с введением коллагеназы показали гораздо большее процентное снижение контрактуры по сравнению с исходным уровнем до 30 дней после последней инъекции – 79.3 процента по сравнению с 11.4 процента соответственно.
В то время как боль в месте инъекции, болезненность и другие общие побочные эффекты были обычными для пациентов в результате процедуры, большинство побочных эффектов или побочных эффектов были слабыми или умеренными и разрешались быстро и без вмешательства.
Доктор. Херст говорит, что большинство пациентов с запущенной болезнью Дюпютрена будут кандидатами на лечение инъекционной коллагеназой независимо от возраста. Он также утверждает, что, поскольку большинство пациентов с этим заболеванием старше и часто имеют другие существенные сопутствующие заболевания (i.е. диабет), они с большей вероятностью испытают нервно-сосудистое повреждение, гематому и инфекцию после операции. Рецидив после операции также остается проблематичным.
«Операция часто бывает успешной, но для многих пациентов это не самый желанный вариант», – добавляет он. «Восстановление часто длится долго и иногда требует серьезной ручной терапии.”
Национальная рабочая группа по исследованию называется «Вариант коллагеназы для уменьшения количества тестов Дюпюитрена» (CORD I) Study Group. Исследование финансировалось Auxilium Pharmaceuticals, Inc. Клиническое исследование было разработано исследовательской группой CORD I и Auxilium.
Отделение ортопедии в сотрудничестве с Университетом Стоуни-Брук планирует открыть институт Дюпюитрена в Стоуни-Брук для дальнейшей поддержки ухода за пациентами, исследований и образовательных аспектов этого изнурительного заболевания, которое так часто влияет на качество жизни, особенно в более позднем возрасте. годы.
Предоставлено Stony Brook University (новости: в сети)