Исследователи в здоровье УКА Дэвиса, вместе с сотрудниками в Сан-Франциско UC и Университетом Северной Каролины в Чапел-Хилле, нашли, что увеличенный crotonylation, эпигенетический механизм, что руководит экспрессией гена, имел возможность бы быть ключом к созданию ВИЧ, из которого выходят, скрывшись, и стать чувствительным к лекарствам от анти-ВИЧ. Их изучение размещено в Издании Клинического Расследования.«Мы трудились над механизмами, каковые имели возможность употребляться, дабы уничтожить время ожидания ВИЧ», сообщил Сэтья Дэндекэр, глава Отдела УКА Дэвиса Иммунологии и Медицинской Микробиологии и ведущего автора на бумаге. «Цель пребывает в том, дабы заставить вирус быть выраженным так, это по всей видимости к иммунной совокупности и возможно предназначено через immuno-терапию.
Это – первое изучение, которое идентифицирует гистон crotonylation как водителя для транскрипции ВИЧ и de-crotonylation гистона как эпигенетический маркер для глушения ВИЧ».Тогда как медицинская наука преобразовала СПИД от смертельной заболевания до хронической, имеется все еще миллионы людей, живущих с вирусом. Свойство ВИЧ стать бездействующей делает его невидимым и для иммунной совокупности и для лечения. Исследователи посвятили годы расшифровке механизмов, каковые оказывают помощь ВИЧ скрыться и находящий методы всецело поменять тот процесс.
В этом изучении исследователи сосредоточились на гистоне crotonylation, эпигенетический механизм, что изменяет белки что ДНК пакета, затрагивая экспрессию гена.«Гистон crotonylation регулирует время ожидания ВИЧ», сообщил координатор проекта партнера УКА Дэвиса Гочун Цзян, первый создатель на бумаге. «В случае если мы можем смодулировать это, вирус возможно более действенно спугнуть».Дабы лучше осознать данный механизм, команда сосредоточилась на ферменте называющиеся ACSS2, что занимает важное место в метаболизме жирной кислоты в пищеварительном тракте.
ВИЧ довольно часто связывался с нарушением метаболизма липида, делая ACSS2 многообещающей потенциальной целью лечения ВИЧ.Дабы проверить его, исследователи изучили образцы периферической крови от зараженных ВИЧ больных и нескольких моделей клетки времени ожидания ВИЧ. Активация фермента ACSS2 увеличила вирусный коллектор транскрипции. Результаты терпеливых образцов особенно вдохновляли.
«Мы изучили прекрасно характеризуемые модели клетки времени ожидания ВИЧ и иммуноцитов от больных ВИЧ, каковые подвергались антиретровирусной терапии и имели необнаружимые вирусные грузы», сообщил Дэндекэр. «В тех примерах мы смогли уничтожить глушение ВИЧ, позвав гистон crotonylation».Дабы потом утвердить результаты, исследователи разглядывали образцы с ингибитором ACSS2, что снизил обнаружимые вирусные уровни, выделив ключевую роль decrotonylation в установлении времени ожидания ВИЧ.Один из более интригующих результатов в изучении был то, что, увеличивая гистон crotonylation трудится синергетически с другими известными молекулами времени ожидания анти-ВИЧ, такими как киназа белка C участник состязания PEP005 и ингибитор HDAC vorinostat. Dandekar и ее коллеги сейчас ищут больше молекул, каковые нападают на вирусное время ожидания, дабы создать неспециализированную стратегию объединения терапевтических агентов, дабы вынудить выражение ВИЧ.
«Мы ищем синергетическое разрушение, объединяя гистон crotonylation с другими механизмами, дабы повторно активировать ВИЧ», сообщил Дэндекэр. «Это изучение помещает нас, дабы продемонстрировать и выяснить мелкие молекулы, каковые смогут быть оптимизированы, дабы выполнить модификацию ВИЧ».