Результаты RESTORE, многоцентрового однорангового открытого исследования фазы III, представленного сегодня на Международном конгрессе по печени в 2014 г., показали, что симепревир 150 мг один раз в сутки в течение 12 недель в сочетании с пегинтерфероном и рибавирином (затем через 12 или 36 недель). пегинтерферона и рибавирина) был эффективен и хорошо переносился у пациентов, инфицированных вирусом гепатита C (HCV) с генотипом 4, что согласуется с предыдущими наблюдениями у пациентов с HCV генотипа 1.
Всего 65.4% пациентов достигли УВО12 (82.9% не лечились, 86.4% пациентов с предшествующим рецидивом, 60.0% от предыдущего частичного ответа и 40.0% пациентов, ранее не имевших ответа). Частота быстрого вирусологического ответа (RVR) в подгруппах пациентов с IL28B CT и TT составила 65.5% и 62.2% соответственно, а 65.6% и 59.5% достигли УВО12 соответственно. Среди пациентов с более тяжелым фиброзом печени (по шкале METAVIR F4) 62.1% и 46.7% достигли RVR и SVR12 соответственно.
Критериям ответной терапии, использовавшимся для выявления пациентов, подходящих для лечения общей продолжительностью 24 недели, соответствовали 88 человек.6% и 90.9% пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов с ранее перенесенным рецидивом, соответственно. Из них 93.5% и 95.0% соответственно достигнуто УВО12. Ни у одного пациента, отвечающего критериям терапии, основанной на ответе, не было неэффективности лечения, в то время как у трех пациентов наблюдался вирусный рецидив (наивно, n = 2; рецидивирующие, n = 1).
"Генотип 4 HCV – это штамм вируса, варианты лечения которого в настоящее время ограничены," сказал генеральный секретарь EASL профессор Маркус Пек-Радосавлевич. "Поэтому мы приветствуем эти положительные результаты для схемы на основе симепревира."
Хотя генотип 4 ВГС в основном встречается на Ближнем Востоке, в Египте и Центральной Африке, в последнее время он распространился в нескольких западных странах, особенно в Европе, с частотой от 10% до 24%.
В целом симепревир переносился хорошо; большинство нежелательных явлений (НЯ) были 1 или 2 степени. Серьезные НЯ наблюдались нечасто (пять пациентов [4.7%]; без смертей) и считается не связанным с симепревиром. Наиболее частые НЯ (>30% пациентов) включали гриппоподобное заболевание, астению и утомляемость.
В этом исследовании фазы III, проведенном во Франции и Бельгии, 107 пациентов с хроническим ВГС генотипа 4 получали симепревир один раз в день с пегинтерфероном и рибавирином в течение 12 недель. Пациенты, не получавшие лечения и ранее имевшие рецидив, получали терапию пегинтерфероном и рибавирином в зависимости от ответа, продолжавшуюся до 24 или 48 недель. Пациенты с частичным ответом и пациенты с отсутствующим ответом продолжали получать пегинтерферон и рибавирин в течение 48 недель.
Из общей популяции, состоящей из 107 пациентов, 35 не получали лечения, 22 пациента с рецидивом, 10 пациентов с частичным ответом и 40 пациентов с нулевым ответом. Демографические данные пациентов были следующими: 78.5% мужчин; средний возраст – 49 лет; 28 год.0% черный; 28 год.8% МЕТАВИР F4; 92.Генотип хозяина, не являющегося генотипом 5% IL28B; и 42.23 мая.6/33.9% ВГС GT4a / 4d / 4 другой генотип.
Симепревир – ингибитор протеазы NS3 / 4A, разработанный совместно Janssen R&D Ирландия и Medivir AB, обладающие противовирусной активностью против генотипов 1, 2, 4, 5 и 6 HCV, одобренные в Японии, Канаде, США и России для лечения хронической инфекции гепатита C в комбинации с пегилированным интерфероном и рибавирином в Пациенты, инфицированные генотипом 1 HCV, с компенсированным заболеванием печени, включая цирроз. Принимаемый в виде одной капсулы, принимаемой один раз в день, симепревир действует, блокируя фермент протеазы, который позволяет ВГС реплицироваться в клетках-хозяевах.
Пациенты египетского происхождения, инфицированные ВГС генотипа 4, достигают высоких показателей вирусологического ответа при приеме софосбувира и рибавирина
Во втором исследовании с участием не лечившихся и ранее проходивших лечение пациентов египетского происхождения с хронической инфекцией ВГС генотипа 4 было показано, что софосбувир плюс рибавирин обеспечивает простой, эффективный и хорошо переносимый режим без интерферона.
После 12 недель лечения софосбувиром и рибавирином частота УВО12 составила 79% (11/14) у пациентов, не получавших лечения, и 59% (10/17) у пациентов, прошедших лечение. Увеличение продолжительности лечения до 24 недель привело к более высокому уровню УВО12 как у ранее не получавших лечения, так и у опытных пациентов: 100% (14/14) и 87% (13/15) соответственно.
Рецидив явился причиной всех вирусологических неудач, за исключением одного не получавшего лечения субъекта, получавшего 12-недельное лечение, у которого был частичный ответ.
Большинство НЯ были легкой или средней степени тяжести и соответствовали известным побочным эффектам рибавирина.
Представляя эти результаты, профессор Пек-Радосавлевич сказал: "текущее лечение GT4 – софосбувир + пегилированный интерферон + рибавирин в течение 12 недель, что привело к показателю УВО12 96% (27/28) в исследовании фазы 3 NEUTRINO.
"Что делает результаты этого нового исследования софосбувира настолько важными, так это то, что оно включало тех пациентов, которые не соответствовали критериям отбора, не переносили интерферон и не прошли лечение, у которых существует значительная неудовлетворенная медицинская потребность", Профессор Пек-Радосавлевич добавил.
В этом исследовании пациенты, родившиеся в Египте и имеющие египетское происхождение, с хронической инфекцией ВГС GT4, были рандомизированы 1: 1, стратифицированы по статусу предшествующего лечения и статусу цирроза, для приема софосбувира (400 мг / день) + рибавирина в течение 12 или 24 недель. 1000-1200 мг / сут). Примерно 20% могли компенсировать цирроз.
Из 60 включенных в исследование пациентов 28 не получали лечения и 32 проходили курс лечения. 68% были мужчинами, 23% – циррозом и 17% имели генотип хозяина IL28B CC.
Софосбувир – это ингибитор нуклеотидной полимеразы с высоким барьером для устойчивости, который принимается в виде пероральной формы для приема один раз в день. Обладая активностью в отношении генотипов 1-6 ВГС, активность софосбувира in vitro в отношении ВГС генотипа 4а сходна с его активностью в отношении других генотипов ВГС. На сегодняшний день вылечено более 3000 пациентов, и софосбувир безопасен и хорошо переносится.