Препарат для лечения рака Иматиниб, также известный как Гливек, одобрен для лечения различных форм рака, в основном хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Тем не менее, исследователи нашли другое возможное применение – лечение диабета 2 типа.
Команда состоит из ученых из Исследовательского института Скриппса в США, южнокорейской компании Hyndai Pharm Co., ООО., Сеульский национальный университет и Ульсанский национальный институт науки и технологий (UNIST) впервые определили, что за счет контроля PPARγ, Gleevec снижает уровень инсулинорезистентности, тем самым снижая риск как гипергликемии, так и ожирения.
По словам команды под руководством проф. Чан Хён Чой (Школа наук о жизни) UNIST, "Хотя лекарства на основе TZD эффективно улучшают усвоение глюкозы скелетными мышцами и другими периферическими тканями, из-за повышенного риска побочных эффектов они были сняты с рынка ." Он продолжает, "Чтобы разработать новый тип лекарств, которые имеют меньше побочных эффектов, мы открыли новое соединение, которое может поддерживать стабильный уровень сахара в крови."
Среди лекарств, повышающих чувствительность к инсулину, TZD представляют собой терапевтический класс, который является селективным агонистом PPARγ, который играет центральную роль в том, как организм метаболизирует глюкозу, накапливает жир и контролирует иммунные и воспалительные реакции.
В исследовании команда отметила, что фосфорилирование PPARγ тесно связано с развитием диабета. Они также обнаружили, что удаление фосфорной кислоты из PPARγ оказывает антидиабетический эффект. Чтобы определить, связана ли фосфорная кислота с PPARγ, команда разработала новую процедуру химического скрининга. Используя высокопроизводительный скрининг фосфорилирования, команда обнаружила, что Gleevec блокирует опосредованное CDK5 фосфорилирование PPARγ, лишенное классического агонизма, в качестве лиганда антагониста PPARγ.
Проф. Чой заявляет, "Хотя исследования показали, что лечение Гливеком может улучшить чувствительность к инсулину и снизить уровень глюкозы в крови у пациентов с известным диабетом, точная причина еще не доказана." Он продолжает, "В ходе этого исследования мы обнаружили, что гливек, который используется в лекарствах от лейкемии, может ингибировать фосфорилирование PPARγ."
Более того, при тестировании на мышах, получавших диету с высоким содержанием жиров, Gleevec показал улучшенную чувствительность к инсулину, не вызывая серьезных побочных эффектов, наблюдаемых при использовании других препаратов, нацеленных на PPARγ. Исследователи отмечают, что гливек также снижает экспрессию липогенных и глюконеогенных генов в печени и уменьшает воспаление в жировой ткани. Повышенное потемнение белой жировой ткани (WAT) и расход энергии также наблюдались при применении Gleevec.
Команда отмечает, "В совокупности гливек оказывает более благоприятное влияние как на метаболизм глюкозы / липидов, так и на энергетический гомеостаз, блокируя фосфорилирование PPARγ." Они продолжают, "Эти данные показывают, что Гливек может быть новым терапевтическим средством для лечения инсулинорезистентности и диабета 2 типа."
Результаты исследования были опубликованы в январском выпуске журнала Diabetes, самого известного издания в области эндокринологии и метаболизма с импакт-фактором 8.747. Исследование было поддержано Bio & Грант Программы развития медицинских технологий Национального исследовательского фонда (NRF), финансируемый Корейским Министерством науки, ИКТ и планирования будущего (MSIP).