Возможно сломан в большинстве случаев применяемый способ проверки препарата, надеющийся на фермент, дающий светлячкам их жар. Исследователи в американских Национальных Университетах Здоровья (NIH) нашли, что для некоторых составов – включая один сейчас в клинических опробованиях за муковисцедоз и другие условия – люминесценция есть легко экспонатом.На протяжении многих лет исследователи применяли люциферазу светлячка – протеин, составляющий свет насекомых – как так называемый фермент репортера. Заберите пример муковисцедоза: Кое-какие формы заболевания заканчиваются, когда генетический «символ Стоп» мешает тому, чтобы камеры органа делали полную версию протеина муковисцедоза.
Действенный препарат разрешил бы клеткам игнорировать этот символ Стоп так, чтобы нативный белок мог быть произведен. Для показа на такие наркотики ученые прилагают ДНК люциферазы светлячка до конца гена муковисцедоза. В случае если препарат будет трудиться, то полный протеин муковисцедоза будет сделан – и ученые будут видеть жар.
Но Дуглас О, специалист по показу препарата высокой пропускной свойстве в Химическом Центре Геномики NIH, отыскал проблему с этим подходом. Его бригада взглянуть на экспериментальный препарат называющиеся PTC124, что опробование люциферазы светлячка идентифицировало как многообещающий кандидат на рассмотрение форм символа Стоп муковисцедоза и сейчас проверяющийся в клинических опробованиях. Исследователи нашли, что PTC124 и довольно много составов, которые связаны с ним, связывают с протеином люциферазы светлячка, заставляя его пылать более броскими, чем обычный.
И это заставляет препарат казаться более действенным, чем это практически, говорит О. В то время как исследователи удостоверились в надежности PTC124 посредством другого люминесцентного фермента с разной структурой, они не видели жара вообще.Соавтор Джеймс Инглезе, помощник директора Химического Центра Геномики, говорит, что работа подчеркивает важность применения больше чем одного опробования при поиске наркотиков. Большая часть составов, идентифицированных экраном люциферазы светлячка, не взаимодействует так с люциферазой, он говорит, но принципиально важно удостовериться.Джон Бэбиэк, первый вице-президент разработок изобретения лекарства в Терапии PTC в Саут-Плейнфилде, Нью-Джерси, развивающий и проверяющий PTC124, сбрасывает со квитанций работу NIH. «Вы приобретаете фальшивые экспонаты и положительные стороны» в любом опробовании, говорит он.
Бэбиэк говорит, что его компания отыскала, что PTC124 выглядит многообещающим во многом втором опробовании, не применяющем люциферазы светлячка, а также в опробованиях на животных и клинических опробованиях. Факт, что PTC124 связывает с люциферазой, он говорит, «не имеет никакого отношения, есть ли это добрым препаратом». (Исследователи NIH не подвергают сомнению результаты животных и клинические результаты на PTC124.)Кит Вуд, глава изучения в Promega Corp. в Мадисоне, Висконсин, и специалисте в биолюминесцентном опробовании, соглашается, что работа NIH не должна подрывать PTC124.
Но новое изучение, он говорит, снабжает ответственное предостережение для исследователей, применяющих любой фермент, не только люциферазу светлячка, для отчетов довольно биологической активности. «Никакой инструмент для показа не идеален», говорит он.